Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 9 - Ароян А.А
Скачать (прямая ссылка):
1-Фенил-З-аминопиразол. В стакане емкостью 250 мл расплавляют 81,2 г (0,4 моля) 1-фенил-З-ацетамидо-Д2-пиразо-лина и при 195—200° постепенно прибавляют 12,8 г (0,4 моля) черенковой серы с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 200—205° и выделение сероводорода не было слишком бурным (примечание)- После окончания выделения газа реакционную массу осторожно вливают в 150 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят 1 час. Затем прибавляют 5 г активированного угля и кипятят еще 5 минут, фильтруют через стеклянный фильтр и подщелачивают избытком аммиака (около 100 мл). Выделившийся в начале в виде масла аминопиразол вскоре закристаллизовы-вается. Кристаллическую массу отсасывают, растворяют в '80 мл кипящего бензола и отфильтровывают неорганические соли. Фильтрат упаривают до объема, примерно равного 100 мл, прибавляют петролейный эфир (около 100 мл) до начала кристаллизации. Выпавшие буроватые кристаллы 1-фенил-3-ами.нопиразола отфильтровывают, сушат в вакуум-эксикаторе и перегоняют в вакууме из колбы Кляйзена с низким широким отводом; т. кип- 160—162°/1 мм.
Выход 35,8—38,5 г, или 56,2—60,5% теоретического количества; т. чл. 87--88°.
1-Фенил-З-аминопиразол, C9H9N2. мол. вес 159,19—белые кристаллы, хорошо растворимые в ацетоне, бензоле, метаноле, плохо—в эфире.
Примечания
Синтез следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу-
Другие способы получения
Кроме описанного выше способа['], 1-фенил-З-аминонира-зол был получен также окислением защищенного по аминогруппе 1-фенил-З-амино- Д2 -пиразолина перманганатом калия [2].
1. И. И. Грандберг, Дин Вей-Пы, В. И. Щеголева, А. Н. Кост, ЖОХ,
31, 1892 (1961).
2. G. F. Duffin, J. D. Kendall, J. Chem. Soc., 408 (1954).
5 ЦИАНЦИТОЗИН
CH2(CN)2 + CH(OC2Hj)3 + CO(NH2),
(NC)2C-CHNHCONh2
NH2
(NC)3 C-CHNHCONH2
CH3ONa
о
CN
H
Проверили: Т: Р. Овсепян, Р. Г. Мелик-Оганджанян
Получение
Уреидометиленмалононитрил. В трехгорлую круглодонную колбу, емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и обратным холодильником, помещают 16,5 г (0,25 моля) малононитрила, 15 г (0,25 моля) мочевины и 74 г (0,5 моля, 80 мл) этилового эфира ортомуравьиной кислоты. Пустив в ход мешалку, колбу погружают в предварительно нагретую до 130е баню. Как только реакция начинается (примечание 1), баню удаляют и смесь оставляют стоять 10 минут. Затем продолжают нагревание и перемешивание в течение 20 минут при температуре 120°. По охлаждении осадок отфильтровывают, дважды промывают ацетоном (по 30 мл), горячим (60—65°) этанолом (дважды по 20 мл) и затем—абсолютным эфиром-
Выход 25,6—27,2 г, или 75,3—80,0% теоретического количества. Уреидометиленмалононитрил не плавится до 360° (примечание 2).
5-Цианцитозин. В колбу емкостью 250 мл помещают 150 мл абсолютного метанола и осторожно кусочками вносят 3 г (0,13 г-ат) металлического натрия (примечание 3). После образования метилата натрия добавляют 17,7 г (0,13 моля) уреидометиленмалононитрила. Смесь оставляют стоять 15 часов при комнатной температуре. За это время образуется натриевое производное 5-цианцитозина- Последнее
6—761
отфильтровывают, дважды промывают этанолом (но 20 мл) и растворяют в 200 мл теплой (35—40°) воды. Водный раствор фильтруют и к фильтрату добавляют 10 мл уксусной кислоты. Выпавший светло-желтый осадок отфильтровывают и сушат на воздухе.
Выход 15,4—16,7 г, или 87,0—94,3% теоретического количества. Вещество чернеет при 275° и не плавится до 420° (примечание 4).
5-Цианцитозин, c5h4n4o, мол. вес 136,12—кристаллическое вещество светло-желтого цвета, трудно растворимое в обычных органических растворителях и в холодной воде, умеренно растворимое в кипящей воде.
Примечания
1. Начало реакции отмечается бурным кипением смеси с одновременным образованием осадка.
2. Продукт достаточно чист и в таком виде может быть использован в следующей стадии. При необходимости его можно перекристаллизовать из смеси диметилформамид-вода в соотношении 2:1.
3- Авторы, разработавшие приведенный способ получения цианцитозина [1J, применяли десятикратный избыток металлического натрия. Однако, как показала проверка, циклизацию уреидометиленмалононитрила с успехом можно осуществлять и с эквивалентным количеством метилата натрия.
4. Продукт можно перекристаллизовывать из 1.5 л воды. Т. пл. цианцитозина, как и других окси- и аминопроизводных пиримидина, очень высокая и не является характерной. Этим, по-видимому, нужно объяснить расхождение данных различных авторов['>2].
Другие способы получения
5-Цианцитозин был получен гидролизом 2-меркапто-этил-5-циано-6-аминопиримидина соляной кислотой [2].
Приведенная выше пропись разработана Присташом и Шормом['].
1. .М. Prystas, F. Sorm, Coll., 31, 3990 (1966).
2. S. К- Chatterjee, N. Anand, J. Sci. Ind. Research, 17В, 63 (1958);
fC. а., 52. 20188 (1958)3.
ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ
Азот 9, 11, 18, 41
Азотная кислота 27, 29
Акрилонитрил 78
Алюминий хлористый 69
Алюмошдрид лития 19, 40
Амид тиазол-2-карбоновой кислоты 9,
