Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 9 - Ароян А.А
Скачать (прямая ссылка):
Примечания
1. Загрузка хлоруксусной кислоты ведется небольшими порциями во избежание выброса вследствие бурной реакции нейтрализации.
2. Более высокие температуры вызывают изменение цвета продукта, что указывает на интенсивные окислительные процессы.
Другие способы получения
З-Индолилуксусная кислота получается по реакции Фишера ['] из ~\ -цианпропионового альдегида с последующим гидролизом 3-индолилацетонитрила 20%-ным раствором едкого натра. Фокс и Бюлок[2] получали гетероауксин с выходом 21%, исходя из глутаминовой кислоты, а Неницеску[3] предложил схему синтеза 3-индолилуксусной кислоты, исходя из г\1-0-карбоксифенил-г\1-ацетиламиноуксусной кислоты- За последние годы гетероауксин получали почти исключительно из ее нитрила, который готовился либо из йодистого индолил-магния и хлорацетонитрила[4], либо из индола, формальдегида и цианистого калия[5,6]. Снайдер и Пилгрим[7] получили" 3-индолилуксусную кислоту кипячением грамина с цианистым натрием. Джонсон и Кросби [8] получили 3-индолилуксусную кислоту с выходом 90% взаимодействием индола с гликолятом калия в автоклаве при температуре 250°.
1. L. Tanaka, J. Pharm. Soc. Japan, 60 , 219 (1940); [С. А., 34, ?446
(1940)].
2. S. W- Fox, Лі. W- Bullock, J. Am. Chera. Soc, 73, 2754 (1951).
3. C- D. Nemtzescu, D. Raileanu, Cliem- Ber., 91, 1141 (1958).
4. R. Majinia, Т. Hoshino, Her., 58, 2042 (1925).
5. Пат. США 2. 222. 344 (1940); [С. А., 35, 1807 (І94І)].
6. Японский пат. 161. 544 (1944); [С. А., 43, 2236 (1949)].
7. Н. R. Snyder, F. .1. Pilgrim, .[. Am. Chem. Soc, 70, 3770 (1948)
8. Н. Е. Johnson, 1). Q. Crosby, J. Org. Chem., 28, 1246 (1963).
4—761
1-карбоксиметил фталазон-4
(4-Оксо-3,4-дигидрофталазил-1-уксусная кислота)
\
О
/
с д:нсооп
(CH3CO)2O
CH3COOK
CH2COOH
с - CHCOOH
¦\
о
+ H2NNH2-H2SO
K2CO3, HCl
NH
-N
со/
о
Предложили: А Н. Кост, А. С. Пуоджюнас Проверили: М. Т. Григсрян, В. Г. Афрнкян
Получение
Фталиденуксусная кислота. В полулитровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, помещают 59,3 г (0,4 моля) ангидрида фталевой кислоты, 45,2 г (0,46 моля) свежеплавленного уксуснокислого калия, 80 мл уксусного ангидрида и при перемешивании нагревают на кипящей водяной бане 30 минут. Удалив баню, нагревание продолжают на воздушной бане до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигнет 145—150° (примечание 1). При этой температуре нагревание продолжают еще 10 минут, дают охладиться до 90°, приливают 200 мл горячей воды, хорошо размешивают и горячую смесь фильтруют. Осадок многократно промывают сначала горячей водой, затем ацетоном, пока фильтрующаяся жидкость станет бесцветной. Получают 32,7—35,8 г (43,0— 47,0%-) вещества, плавящегося при 258—260° с разложением (примечание 2).
1-Карбоксиметилфталазон-4. В полулитровой трехгорлой круглодонной колбе, снабженной мешалкой, термометром и
обратным холодильником, при перемешивании растворяют Ь9Д г (0,5 моля) углекислого калия в 250 мл воды, добавляют 31,2 г (0,24 моля) сульфата гидразина. Затем прибавляют небольшими порциями 38 г (0,2 моля) фталидепуксусной кислоты (примечание 3) и нагревают реакционную смесь 2 часа при температуре 95—100°. После охлаждения фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, отсасывают выделившийся осадок и перекристаллизовывают из 600 мл воды с 7 г активированного угля.
Выход 30,6—31,1 г, или 75,0—76,2% теоретического количества; т. пл. 165° (с разложением).
1-Карбоксиметилфталазон-4, Ci0H8N2O3, мол. вес 204,19— бесцветное или слегка желтоватое вещество, растворимое в горячей воде, метиловом, этиловом спиртах и нерастворимое в бензоле, хлороформе.
Примечания
1. В процессе нагревания реакционная смесь сначала превращается в жидкость, затем при 85—90° густеет, когда температура достигает 105—110°—снова становится жидкой, .а при 145—150° опять сгущается, принимая к концу коричневую окраску.
2. Получение фталиденуксусной кислоты основано на работах Габриеля и Неймана[>].
3. Прибавление фталиденуксусной кислоты вызывает бурное вспенивание. Если сначала же прилить в колбу 2—3 капли амилового или гексилового спирта, можно избежать вспенивания как при прибавлении кислоты, так и при нагревании.
Другие способы получения
1-Карбоксиметилфталазон-4 получен только по описанному выше способу.
1. S. Gabriel, A. Neumann, Вег., 26, 951 (1893).
2-(4-кетопентил)бензимидазол
соон Ґ^]\-N
CH2CH2CH-- CClCII3 L Il J CH2CH2CH-CClCH3
H
Предложили: К. С. Карагезян, Г. Т. Татевосян Проверили: А. Э. Агаян, С. Г. Чшмарнтяп
Получение
2-(4'-Хлорпентен-3'-ил)бензимидазол. В полулитровую крутлодонную колбу помещают 21,6 г (0,2 моля) о-фенилен-диамина, 44,5 г (0,3 моля) т -хлоркротилуксусной кислоты (примечание 1) и 250 мл 4н раствора соляной кислоты. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов, затем охлаждают до комнатной температуры и добавляют 25%-нын раствор аммиака (около 240—250 мл) до слабощелочной реакции на лакмус. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из 100 мл спирта. Получают 32,3—33,5 г (73,2—75,9%) светло-кремовых кристаллов с т. пл. 145—146°.
