Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Адамс Р. -> "Органические реакции, Сборник 12" -> 72

Органические реакции, Сборник 12 - Адамс Р.

Адамс Р., Платэ А.Ф. Органические реакции, Сборник 12. Под редакцией Луценко И.Ф. — М.: «Мир», 1965. — 503 c.
Скачать (прямая ссылка): org_v_12.djvu
Предыдущая << 1 .. 66 67 68 69 70 71 < 72 > 73 74 75 76 77 78 .. 165 >> Следующая


,R1CONHCHr2CONR3R4 + C6H6CO2H

R1CONHCHR2COOCOc6H6 -J- HNR3R4

^C6H6CONR3R4 4-R1CONHCHR2CO2H

продуктов реакции [8]. Смешанные ангидриды трифторацетил-аминокислот и уксусной или бензойной кислоты реагируют с анилином с образованием смеси анилидов, которые трудно разделить. Из трифторацетил-ОЬ-аланилацетата был получен три-фторацетил-ГЗь-аланиланилид с выходом только 6% [196].

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ УСЛОВИЯ

Получение смешанного ангидрида а-ациламинокислоты и карбоновой,жислоты представляет собой реакцию соли а-ациламинокислоты с хлорангидридом карбоновой кислоты или в

Ангидриды а-ациламинокислоты и карбоновой кислоты 219

случае смешанных ангидридов трифторуксусной кислоты — с ангидридом трифторуксусной кислоты.

В более ранних работах применяли раствор серебряной соли а-ациламинокислоты в эфире или бензонитриле [176, 197]. Особенно пригоден последний растворитель. Хлористое серебро удаляли центрифугированием. Оказалось, что натриевые соли реагируют медленнее, чем серебряные, но натриевая соль бен-зилпенициллина реагирует быстро с хлористым ацетилом в ди-метилацетамиде [173]. Удобны для получения солей ациламинокислоты N-этилпиперидин [172] или триэтиламин [8]. Пиридин обычно дает менее удовлетворительные результаты, а диметил-анилин вообще непригоден из-за его более низкой основности [172]. Можно применять также толус-л, бензол, тетрагидрофуран и другие инертные растворители.

Смешанный ангидрид обычно приготовляют при температуре от —5 до +S0, чтобы свести к минимуму диспропорционирование. По той же причине рекомендуется применять смешанный ангидрид без его выделения [172]. Смешанный ангидрид можно получать также в не смешивающихся с водой растворителях, таких, как бензол, а затем при сильном перемешивании обрабатывать его водным раствором натриевой соли аминокислоты или пептида, подлежащих ацилированию. Этим способом был получен с выходом 80% карбобензилокси-БЬ-аланил-БЬ-ала-нил-РЬ-аланилглицин (XLVII) [172].

C6H6CHsOCONHCH (CH3) CONHCH (CH3) CO8H + + C2H5N(CHj)5+C6H6COCl—* C6H5CHsOCONHCH (CH3) CONHCH (CH3) COOCOC6H6 XLVI

XLVI + H2NCH (CH3) CONHCH2CO2H —* C6H5CH2OCONHCH (CH3) CONHCH (CH3) CONHCH (CH3) CONHCH2CO2H

XLVIl

Образующуюся в качестве побочного продукта бензойную кислоту можно удалить путем экстрагирования петролейным эфиром или перегонкой с водяным паром [172, 197].

Выходы обычно бывают выше, если применяются сухие растворители. Смешанные ангидриды карбобензилоксиглицина и триметилуксусной, диметилуксусной и изовалериановой кислот реагируют с этиловым эфиром DL-фенилаланина с образова* нием этилового эфира карбобензилоксиглицил-ОЬ-фенилала-нина с выходами соответственно 81, 84 и 86% в безводных растворителях, однако во влажных растворителях выходы снижаются до 58, 67 и 55%.

220

IV. Синтез пептидов с помощью смешанных ангидридов

Хотя смешанные ангидриды, полученные из хлористого бен-зоила, применялись для синтеза пептидов так же часто, как и полученные из хлорангидрида изовалериановой кислоты, по-видимому, последний галоидангидрид в толуоле с триэтиламмо-нийной солью ациламинокислоты все же дает лучшие результаты. Для образования ангидрида обычно требуется от 1 до 2 час [8, 198]. Однако если смешанный ангидрид, полученный из дикарбобензилокси-Ь-лизина и хлористого бензоила, выдерживать только 2 мин при 0° до прибавления L-тирозйнамида, то амид дипептида можно выделить с выходом 70%.

После того как смешанный ангидрид получен, стадии образования амида и выделения продукта реакции, по существу, такие же, как и описанные при. получении ациламиноалкилкар-бонатов (стр. 208).

^ ПРЕПАРАТИВНЫЕ СИНТЕЗЫ

Этиловый эфир карбобензилоксн-Ь-пролил-ь-лейцилглицина

(применение хлорангидрида изовалериановой кислоты) [199]. Раствор 69,5 г карбобензилокси-Ь-пролина и 28,2 г триэтиламина в смеси 335 мл сухого толуола и 335 мл сухого хлороформа охлаждают до —5° и прибавляют 33,8 г хлорангидрида изовалериановой кислоты. Через 1,5 час прибавляют охлажденный раствор хлоргидрата этилового эфира N-лейцилглицина (из 100 г этилового эфира карбобензилокси-Ь-лейцилглицина) и 28,2 г триэтиламина в 700 мл хлороформа, а затем реакционную смесь оставляют на ночь при 5°. Затем раствор промывают водой и 3%-ным водным раствором бикарбоната натрия и выпаривают при пониженном давлении примерно до объема 500 мл. При разбавлении полученного раствора гексаном выпадает осадок (120 г) бесцветного кристаллического продукта с т. пл. 145—146°. После одной перекристаллизации из водного этилового спирта получают 115,5 г (92%) эфира карбобензилокси-трипептида с т. пл. 148—149°, [а]о*5 — 79,8° (с=2,5%, этиловьдй спирт).

Метиловый эфир тетра-(М-карбобензилокси)-Ь-лнзил-Ь-ли-зил-Ь-лизина (применение хлористого бензоила) [190]. Раствор 11,1 г трикарбобензилокси-Ь-лизил-Ь-лизира в 30 мл тетрагид-рофурана, содержащего 2,22 мл N-этилпиперидина, обрабатывают при 0° 18,8 мл хлористого бензоила и затем прибавляют эту смесь к 7,1 г метилового эфира е-карбобензилокси-Ь-лизина в,90 мл этилацетата и 30 мл 1,4 н. водного раствора бикарбоната калия. Затем в течение 45 мин смесь сильно перемешивают при 0°, отфильтровывают выпавший осадок и перекристад*
Предыдущая << 1 .. 66 67 68 69 70 71 < 72 > 73 74 75 76 77 78 .. 165 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed