Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Адамс Р. -> "Органические реакции, Сборник 12" -> 60

Органические реакции, Сборник 12 - Адамс Р.

Адамс Р., Платэ А.Ф. Органические реакции, Сборник 12. Под редакцией Луценко И.Ф. — М.: «Мир», 1965. — 503 c.
Скачать (прямая ссылка): org_v_12.djvu
Предыдущая << 1 .. 54 55 56 57 58 59 < 60 > 61 62 63 64 65 66 .. 165 >> Следующая


Аминокислоты основного характера. Если обе аминогруппы лизина защищены, то не встречается затруднений при конденсации лизина через стадию смешанного ангидрида с другими аминокислотами. Применение а-Ы-карбоб§нзилокси-шг-бензил-

а-Ациламиноацилалкилкарбонаты

189

L-гистидина* не привело к положительным результатам ввиду нерастворимости его триэтиламмонийной соли [88]. Но с тем же самым основанием дикарбобензилокси-Ь-гистидин [89, 90] и ди-карбоциклопентилокси-Ь-гистидин дали смешанный ангидрид [15].

Блокирование гуанидогруппы аргинина путем образования ©-нитропроизводного обеспечивает гладкое образование а-Ы-карбобензилокси-ю-нитро-Ь-аргинилэтилкарбоната [91]. Гид-разид или хлорангидрид нельзя получить из cc-N-карбобензил-окси-ю-нитро-Ь-аргинина [1]. Смешанный ангидрид a-N-n-нитро-карбобензилокси-ю-нитро-Ь-аргинина и этилового эфира хлоругольной кислоты были также использованы для получения пептидов аргинина [92].

Защита гуанидогруппы аргинина была недавно осуществлена с помощью перкарбобензилоксилирования [93, 94]. Полученный трикарбобензилокси-Ь-аргинин (точная структура его неизвестна) был превращен в смешанный ангидрид с этиловым эфиром хлоругольной кислоты и использован для синтеза пептидов. Бензиловый эфир трикарбобензилокси-Ь-аргинил-ю-Ы-карбобензилокси-Ь-аргинина был получен с выходом 73%. но для выделения оказалось необходимым промыть его водным раствором триэтиламина, чтобы освободиться от трйкарбобен-зилокси-Ь-аргинина, а не водным раствором карбоната или бикарбоната ввиду хорошей растворимости натриевых или калиевых солей трикарбобензилокси-Ь-аргинина в хлороформе и их сравнительно плохой растворимости в воде.

Опубликованы данные о получении пептида XII с выходом 10% при применении смешанного ангидрида угольной и гуани-доуксусной кислоты [95].

NH D

H2NCNHCH2CONh_

t J CONH_

CH3 I4nJCONHCH2CH2CONH2

CH3 XII

Аминокислоты кислого характера и их амиды. В старых работах, по-видимому, имелись противоречия по вопросу о пептидах аспарагиновой и глутаминовой кислот. Более современные технические приемы бумажной хроматографии и противо-точного распределения показали, что в тех случаях, когда

* Префикс im указывает на замещение в имидазольном кольце. Это условное обозначение принято в соответствии с номенклатурой, которую пред* дожил Виланд (см, [229], стр. 208), ,

196

IV. Синтез пептидов с помощью смешанных ангидридов

реакция может протекать через стадию ангидрида или имида ацилглутаминовой кислоты, получается смесь продуктов, в которой преобладает или а-, или ю-изомер [96—99]. Даже реакция азида, полученного из угиДРазиДа карбобензилокси-L-глутаминовой кислоты, с эфирами аминокислот приводит к образованию смеси изомеров [98, 100]. Однако метод с использованием смешанного ангидрида угольной и карбоновой кислот при применении его к моноэфира м ацил-Ь-глутаминовых кислот дает однородные продукты реакции [96, 97,. 101, 102].

Было высказано предположение, что в тех случаях, когда выход не является важным фактором, пептиды ацилглутамино-вых кислот можно получать при применении одного эквивалента этилового эфира хлоругольной кислоты и триэтиламина. Смесь а- и Y-пептидов, которая образуется в результате этой реакции, можно разделить или с помощью противоточного распределения, или фракционным экстрагированием, или осаждением.

Амиды ацилглутаминовых кислот строения XIII легко ци'кли-зовались в имиды XIV под действием хлористого тионила и пиридина. Разбавленная щелочь превращает имиды XIV в изомерные им кислоты XV. Если группу RiCO заменить на три-тильную, то размыкание кольца соединения XIV происходит в противоположном направлений. Возможно, что это обусловлено пространственными факторами. Так, из диэтилового эфира три-тил-\-Ь-глутамилглицина образуется при омылении тритил-a-L-глутамилглицин [103, 104]. Под действием хлористого тионила при 0° н-гексиламид К-бензоил-а-ОЬ-глутамилглицина (XIII; R1=C6Hs, R2=CH2CONHC6Hj3-H) циклизуется с образованием ацилпирролидона XVI, тогда как соответствующий смешанный ангидрид с угольной кислотой циклизуется в противоположном направлении с образованием н-гексиламида DL-a-бензамидглу-тароилглицина (XIV, R1=C6H5, R2=CH2CONHC6Hi3-H) [105]. .

CH2 /\

CO2H

ОС

CH2

(СН2)2

R1CN

Il

О XVI

CHCONHR2

R1CONhCHCONHR2

xiii

CH2

/\

CH2 со

CONHR2

(СН2)2

R1CONHCH XR2

XIV

R1CONHCHCO2H

XV

а~А циламшоацилалкилкарбонаты

191

Ацилизоглутаминовые производные XIII циклизуются «чрезвычайно легко» с образованием имидов XIV [5], например под действием уксусного ангидрида [106]. Гидролиз имидов XIV приводит к смесям изомерных кислот XIII и XV [101, 106]. Такие результаты подтверждают мнение о том, что глутамин дает неудовлетворительные результаты при использовании метода алкилугольных ангидридов [41]. Однако смешанный ангидрид этилового эфира хлоругольной кислоты и карбобеизилокси-L-глутамина конденсируется с метиловым эфиром L-аспарагинил-Б-бензил-Ь-цистеина и выход составляет 72% [84], а с другими аминокислотами и эфирами пептидов выход равен 56—63% [83]. Первая реакция конденсации была проведена также с ангидридом из егор-бутилового эфира хлоругольной кислоты [107].
Предыдущая << 1 .. 54 55 56 57 58 59 < 60 > 61 62 63 64 65 66 .. 165 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed