Органические реакции, Сборник 12 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Этиловый эфир карбобензилоксиглицил-Ь-фенилаланилгли-цина (применение диалкилхлорфосфита) [42]. К раствору 1,789 г карбобензнлоксиглицил-Ь-фенилаланина в 50 мл бензола, содержащего 0,6 г триэтиламина, прибавляют 0,88 г о-фениленхлорфосфита. Раствор фильтруют и фильтрат нагревают до кипения в течение 15 мин с 0,5 г перегнанного этилового эфира глицина. Раствор охлаждают, а затем прибавляют 25 мл этил-ацетата, чтобы вызвать полное разделение обеих фаз. Органический слой промывают водой, водным раствором бикарбоната натрия и вновь водой. После удаления растворителя остается масло, которое при добавлении 10 мл абсолютного этилового эфира быстро кристаллизуется. Выход препарата 2,03 г (92,5%), т. пл. 115—118°,[а]Г—11,5° (с=2%, этиловый спирт). После перекристаллизации из 20 мл смеси этилацетата и петролейного эфира получают 1,85 г (89%)' препарата, т. пл. 116W U8O, [af—12,0°.
Метиловый эфир карбобензилоксиглицил-Ь-лейцил-Ь-лейцина (применение алкилдихлорфосфита) [406]. К раствору 3,2 г (0,01 моля) карбобензилоксиглицил-Ь-лейцина в 30 мл бензола, содержащего 1,09 г (0,01 моля) триэтиламина, прибавляют 0,74 г (0,005 моля) этилдихлорфосфита в 10 мл бензола. Хлор-гидрат амина отфильтровывают, к фильтрату прибавляют 1,5 г (0,01 моля) перегнанного метилового эфира лейцина и в тече*
а-Ациламиноациларсениты
ЗОЇ
ниє 15 мин раствор кипятят с обратным холодильником. Охлажденную реакционную смесь промывают ТО мл воды и 15 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Бензольный раствор сушат, упаривают при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петролейного эфира. Получают 60% препарата, т. пл. 133—134°; [а]о—47,4° (с=2%, метиловый спирт).
а-АЦИЛАМИНОАЦИЛАРСЕНИТЫ
Диэтилхлорарсенит по своим свойствам очень похож На ди-этилхлорфосфит. Этот относительно устойчивый реагент легко получить из треххлористого мышьяка и этилового спирта [430]. Смешанный ангидрид на основе арсенитов получают из а-ациламинокислоты и диэтилхлорарсенита в таком инертном растворителе, как, например, толуол, в присутствии триэтиламина [431, 432]. Хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают и смешанный ангидрид в растворе применяют непосредственно для реакции с эфиром аминокислоты. Для завершения реакции смесь кипятят в течение 1 час с обратным холодильником.
CeH6CH2OCONHCH2C02H + ClAs (OC2H8),; + (С2Н6)3 N —v
CeH6CH2OCONHCH2COOAs (ОС2Н6)2 + (С2Н6)3 NHCI
CXVI ••••
CXVI+ H2NCHCO2C2H8—V , CH2C6H6
CeH6CH2OCONHCH2CONHCHCO2C2H6 + HOAs (ОС2Н6)а
CH2C6H8
Этот метод применялся для получения этилового эфира кар-бобензилоксиглицил-ОЬ-фенилаланина (52%), этилового эфира карбобензилокси-ОЬ-аланил-ОЬ-фенилаланина (60%); этилового эфира карбобензилокси-Ь-лейцил-ОЬ-фенилаланина (74%) и этилового эфира карбобензилоксиглицилглицил-ОЬ-фенилала-нина (30%).
Диэтилхлорарсенит можно также прибавить вначале к эфи= ру аминокислоты или пептида, чтобы образовался амид арсеі нита [433]. Затем амид вводят в реакцию с а-ациламинокисло-той [434, 435]. По такой методике были Получены несколько лучшие результаты, чем по методике с ангидридом в тех двух случаях, когда одно и то Же соединение было получено по обоим методам.
302 IV. Синтез пептидов с помощью смешанных ангидридов
ТАБЛИЦЫ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ СИНТЕЗА ПЕПТИДОВ, ПОЛУЧЕННЫХ С ПОМОЩЬЮ СМЕШАННЫХ АНГИДРИДОВ
В табл. I—XXX приводятся промежуточные соединения для синтеза пептидов, полученные с помощью смешанных ангидридов. В каждой таблице рассматривается один тип смешанного ангидрида. Материал расположен в соответствии с возрастанием числа аминокислотных остатков в продуктах реакции. Пептиды с одинаковым числом остатков расположены в порядке возрастания числа остатков в ацилирующем агенте. Дальнейшее подразделение зависит от характера аминокислоты, которая образует ангидрид; аминокислоты расположены в следующем порядке: алифатические, ароматические, кислые, основные и неприродные.
Тире в столбцах «Растворитель» и «Выход» указывает на то, что эти данные в работе не приведены.
Обзор литературных данных приводится, включая выпуск Chemical Abstracts от 25 марта 1959 г. Данными из рефератов пришлось ограничиться лишь в тех немногих случаях, когда оказалось невозможным получить оригинальную статью или ее фотокопию. Такие промежуточные соединения для синтеза пептидов, которые описаны в патентной литературе и, вероятно, в большинстве случаев вообще не были получены, в таблицы не включены.
Аминокислотные остатки —HNCHRCO— приводятся в сокращенном виде в соответствии с системой, которую разработали Эрлангер и Бранд [436]. По этой системе первые три буквы названия соответствуют определенному остатку. Для читателя, мало знакомого с химией пептидов, эти сокращения приводятся ниже. ,
Аминозащитные группы
Cbzo C,HjCHjOCO— Карбобензилоксн или
бензилоксикарбонил
4-NO2CbZO 4-OJNCbH1CHjOCO— л-Нитрокарбобензил-
оксн
Phth . СО Фталоил
СО "*
Tos 4-CH,C,HjSOs— Тознл или я-толуол-
сульфонил
Tri (C6H6)J С— Тритил или трифенил-
