Органические реакции, Сборник 12 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
CHjCHjCOjH СН, СО
- \ /
CH1
CVI - CVII
продукта реакции в этом случае осложнялось наличием избытка пирофосфата [393]. Тот же продукт реакции CVII был получен с 99%-ным выходом в результате реакции с хлористым тио-нилом в пиридине, с 95%-ным выходом — с этиловым эфиром хлоругольной кислоты, с 76% -ным выходом — с избытком холодного уксусного ангидрида и только с 6% -ным выходом — с ком-
<х-АциламиноацилфоСфаты " '^SQ
плексом серный ангидрид —диметилформамйд. Выход продукта реакции CVII превышает 50%, если применяется тетраметил--пирофосфат, хотя отсутствует амин, который мог бы удалить фосфат в виде амида диэфира фосфорной кислоты. До сих пор • не понятно, почему при применении тетраалкилпирофосфатов получаются плохие результаты при синтезе пептидов.
Ангидриды а-ациламинокислот и фосфорной кислоты получаются лучше, чем эфиры а-ациламинокислот и фосфорной кислоты, но эти ангидриды не использовались для контролируемых синтезов пептидов. Фталоилглицилхлорид и аланилхлорид * реагируют с односеребряной кислой солью фосфорной кислоты с образованием фталоилглицйл- и ал анил фосфатов ^94]. Ангидриды фосфорной кислоты и глицина [395], аланива [395] и лейцина [395, 396], а также, ?- и у-фосфатангидриды L-acnapa-гиновой и L-глутаминовой кислот [396] были получены из серебряной соли карбобензилоксиаминокйслоты и дибензиловОго эфира хлорфосфорной кислоты; три бензильные группы удалились из промежуточных дибензилкарбобензилокеиамйноацил-фосфатов с помощью безводного бромистого водорода в четы-реххлористом углероде. В нейтральном водном растворе смешанные ангидриды моноаминомонокарбоновых кислот и фосфорной кислоты быстро гидролизуются и полимеризуются, в то время как L-?-аспарагилфосфат и L-Y-глутамилфосфаї полимеризуются с трудом. Эти результаты находятся в определенном противоречии с результатами, которые были получены в реакциях с аминотиоловыми кислотами. а-Аминотиоловые кислоты (+H3NOHRCOS-), существующие в виде цвиттер-ионов (амфо-терных ионов), нереакционноспособны по отношению к аммиаку или к другим аминокислотам [351].
В своем исследовании Шантренн [22] высказывает предположение, что смешанные ангидриды аминокислот и фосфорной кислоты [395, 396] могли бы быстрее вступать в реакцию с пептидами, чем сами с собой, но все же контролируемый синтез пептидов не был бы возможен.
Аланинфосфат * частично был превращен в циклический ангидрид CVIII путем высушивания в вакууме.
HjCCH-CO ,
HN о ?•
'. Чр/ ':' л-.:::.
- ' о/ \оН ¦•• •'. • с*':
CVIII
* Оптическая конфигурация аланина и лейцина не была определена.
19 Зак. 1021
290
IV. Синтез пептидов с помощью смешанных ангидридов
L-?-Аспарагилфосфат и L-y-глутамилфосфат реагируют щ водным раствором аммиака с образованием соответственно L-аоЭ парагина и L-глутамина с выходом 90%, поэтому логично пред*! положить, что эти ангидриды можно было бы использовать для! получения L-?-аспарагия- или Ь-у-глутамилпептидов. При неко»! торых условиях может произойти загрязнение продукта реакции! а-изомером, так как реакция может протекать, по крайней мере/ частично, через стадию ангидрида аминокислоты.
с
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ УСЛОВИЯ
Получение смешанного ангидрида. Карбобензилоксиамино-кислоты реагируют с а-этокси-р-карбэтоксивинилдиэтилфосфа- ¦ том в теплом сухом ацетоне с образованием почти с количественным выходом смешанного ангидрида диэтилкарбобензил-оксиаминокислоты и фосфорной кислоты. Реакцию можно проводить также в диметилформамиде при 40° в течение суток или при 70° в течение 1 час [381].
Фталоил- или карбобензилоксиглицилхлориды реагируют с серебряными солями фосфорной кислоты в эфире или бензоле,, если их взбалтывать несколько часов при комнатной температуре. Взбалтывание карбобензилоксиглицилхлорида с двусе-, ребряной солью фенилфосфорной кислоты [397] в течение 2 час в эфире приводит к образованию серебряной соли фенилкарбо-бензилоксиглицилфосфорной кислоты [22]. Если взбалтывать эквимолярные количества фталоилглицилхлорида и серебряной соли дибензил фосфор ной кислоты в бензоле в течение 4 час, прибавить 25%-ный молярный избыток серебряной соли и смесь взбалтывать еще 2 час, то образуется кристаллический дибензилфталоилглицилфосфат с выходом 91% [386]. Из хлор-ангидридов азидокислот, соответствующих глицину, DL-аланину' и DL-фенилаланину, образуются с почти количественными выходами смешанные ангидриды, если эти хлорангидриды взбалтывать с серебряной солью дибензилфосфорной кислоты в бензоле в течение 3 дней при комнатной температуре [388]. В результате реакции фталоилглицилхлорида с триэтиламмонийной солью дибензилфосфорной кислоты в бензоле было получено 58%1 ангидрида фталоилглицина, считая на взятый хлорангидрид. Было выделено также 71% тетрабензилпирофосфата [386]. Кар-бобензилоксиглицилхлорид реагирует с порошкообразной серебряной солью дибензилфосфорной кислоты при 4° в течение ночи (первые 30 мин при взбалтывании) с образованием кристаллического карбобензилоксиглицилдибензилфосфата с выходом 50% [386]. Карбэтоксиглицилфосфат был получен через смешанный ангидрид угольной кислоты [387]. При добавлении
