Органические реакции, Сборник 10 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
изомера [95]. Подобный результат получен при конденсации аналога, не содержащего хлора. Реакция между 4-метилцикло-гексаноном и метилизопропенилкетоном также приводит к образованию двух стереоизомерных форм 3, б-диметил-9-оксиде-калона-2 [96].
Реакции бензилиденацетофенона с цианистым бензилом [79] и а-бензилиденпропиофенона с диметиловым эфиром малоновой кислоты [82, 83] представляют два разных пути, по которым в результате конденсации Михаэля могут образоваться асимметрические атомы углерода. В аддукте XLVII а- и ?-yr-леродные атомы в акцепторе становятся асимметрическими; в аддукте XLVIII атом углерода в акцепторе и атом углерода в молекуле донора, связанный с акцептором, становятся центрами асимметрии. Ввиду несомненной способности щелочного конденсирующего агента обращать конфигурацию замещенных углеродных атомов, как, например, в случае — CH (CH3) COC6Hs и —CH(CN)CeHs, выделенный продукт реакции должен быть равновесной смесью всех возможных форм. Возможность выделения диастереомеров из таких смесей в данном случае служит доказательством того, что образовавшиеся формы с энергетической точки зрения приблизительно одинаковы.
CH3 CH3
I I
C6H6CH=CCOC6H5 C6H5CHCHCOC6H5
+ —> I
CH2 (СООСН3)2 CH (COOCHs)2
XLVII
C6H5CH=CHCOC6H5 C6H5CHCH2COC6H5
+ —> I
C6H6CH2CN C6H6CHCN
XLVIII
При конденсации 1-нитроциклогексена с цианистым п-бром-бензилом образуются цис- и трамс-формы соединения XLIX [92], тогда как из і{«с-2-гидриндилиденацетонитрила и цианацет-амида образуется только один изомер (L) [97].
H NO2 H __/°
С
Ч;Н (CN) C6H4Br-H 1.
H XLIX
/Ni\_)H
CN
Непредельный аддукт Li, полученный по реакции Михаэля, может существовать в виде цис- и транс-изомерных форм; это
202
111. Реакция Михаэля
продукт реакции ацетилацетона и двух молекул 1-цианбута-диена [98].
CH3CO CH2CH=CHCH2CN
X
CH3CO CH2CH=CHCH2CN LI
В том случае, когда образуется только один аддукт, определить его конфигурацию обычно трудно из-за отсутствия эталонных соединений установленной конфигурации. Однако доказано, что бициклические соединения, образующиеся из ацил-или карбалкоксициклогексенов, если не всегда, то все же довольно часто, имеют гранс-конфигурацию. Это справедливо в следующих случаях: при конденсации этилового эфира цикло-пентенкарбоновой кислоты с этиловым эфиром циануксусной кислоты или с малоновым эфиром (только гранс-форма) [99]; ацетилциклогексена с ацетоуксусным эфиром (только гранс-форма) [100]; ацетилциклогексена с малоновым эфиром {цис- и гранс-формы) [101—103]; 2-метил-1-бутирилциклогексена с малоновым эфиром (только гранс-форма) [103]; 2,6-диметилбу-тирилциклогексена с малоновым эфиром (только гранс-форма) [103]; винилциклогексенилкетона с малоновым эфиром (только гранс-форма) [107]; 4-метокси- и 3,4-метилендиоксибензальацето-фенона с 3-метилциклогексаноном (цис- и транс-формы) [108]; метилизопропенилкетона с 3- и 4-метилциклогексаноном (цис-и гранс-формы) [109] и (+)-дигидрокарвона с иодометилатом 1-диэтиламинопентанона-З (цис- и гранс-формы) [110].
Изомеры образуются также при автоконденсации 1-ацетилциклогексена-1 и при конденсации 1-ацетилциклогексена-1 с те-тралоном-1 [106].
При полном синтезе сантонина [111] используется тот факт, что при конденсации по Михаэлю метилмалонового эфира и 1,10-ДИМЄТИЛ-2-КЄТО-2,3,4,5,6, 10-гексагидронафталина боковая цепь вводится в ыис-положение по отношению к метильной груп-
C (CH3) (СООС2Н6)2
пе у Сю [П2]. Аналогичное наблюдение сделано и в случае хо-лестадиен-3,5-она-7.
Присоединение* в цыс-положение наблюдается при реакции конденсации малонового эфира, метилмалонового эфира и аце-
* О других интересных наблюдениях^тзкого типа сообщается в работах
Область применения реакции
203
тоуксусного эфира с метиловым эфиром бицикло[2.2.1]гептади-ен-2,5-карбоновой-2 кислоты [113], а такжемалонового эфира с этиловым эЛиром циклогексен-1-карбоновой-І кислоты [114].
І Yj + сн2(соос2н5)2 —*-
- - CH(COOC2H5^2
COOC2H5 || 4 CH2(COOC2Hs)2
Склонность к присоединению в гранс-положение проявляется и при конденсации по Михаэлю 2-арилциклогексен-2-онов-1. В этом случае показано, что при конденсации с малоновым эфиром образуется гранс-соединение, так как продукт реакции оказался родственным известной гранс-2-фенилциклогексилук-сусной кислоте (LII) [117, 118].
CH (СООС2Н5)2
Hsc6-/~N
Il
О
O
о
C6H6
CH2COOH
O
C6H6 LH
Установлено также, что реакция присоединения дибензило-вого эфира малоновой кислоты к 4-фенил- или 5-фенилцикло-гексен-2-ону [119] и метилового эфира нитроуксусной кислоты к 2-фенилциклогексен-2-ону протекает стерически в том же направлении [120].
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РЕАКЦИИ
' ДОНОРЫ
Все донорные молекулы, встречающиеся в табл. I—XXIII, приведены в табл. XXIV. Поскольку кинетика реакций конденсации Михаэля мало изучена, провести точное сравнение
204
III. Реакция Михаэля
соединений, действующих в качестве доноров в конденсации, невозможно. Тем не менее, в некоторых случаях, когда донор имеет два активных атома водорода, эффективность активирующих групп можно сравнивать непосредственно. Например, две карбэтоксигруппы активируют водород больше, чем одна карб-этоксигруппа [121] или одна альдегидная группа [122], но одна карбонильная группа более эффективна, чем одна карб-этоксигруппа [123]. Группы CH(CH3) и СН(СбН5) активируют в большей степени, чем метиленовая группа [124—127], а нитро-группа — лучший активатор, чем карбэтоксигруппа [128] или алкилсульфонильная группа [129]. По-видимому, ненасыщенные кетоны вообще более реакционноспособны, чем нитрилы, нитрилы более реакционноспособны, чем сложные эфиры, а а, ?-ненасыщенные сульфоны — наименее реакционноспособ-ные соединения [130—134]. Поведение метил-р-цианэтилкетона в реакциях конденсации Михаэля [135] подтверждает более сильное активирующее действие карбонильной группы по сравнению с нитрильной группой. Недавнее исследование [136] показало, что фосфонатная группа — PO(OR)2 также активирует атомы водорода у соседнего углеродного атома. Подобно нит-ро- и сульфоксидным функциональным группам, она активирует соседние двойные связи, придавая им способность действовать в качестве акцепторов (см. табл. XXIII).
