Органические реакции, Сборник 10 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
У NNHC6H5
JL C6H5N+ "
( у-COOC2H5 -> HOOCCH2CH2CH2CH2CCOOh
ние кольца. Продукты реакции, полученные из производных циклогексанона и циклопентанона, применялись для синтеза аминокислот и индолов. Может происходить также размыкание лактонного кольца, как в ацетобутиролактоне, из которого был получен феиилгидразои кетобутиролактона [46]. Этот продукт
CH2-CHCOCH3 CH2-C=NNHC6H5 Il —> I I
CH2 СО CH2 со
также нашел применение для синтеза аминокислот [47, 48]. С другой стороны, размыкаться может и лактамное кольцо, как в случае изящного синтеза триптамина и серотонина (5-окси-триптамина). Этот синтез основан на реакции сочетания с солью а-карбокси-а-валеролактона и циклизации по Фишеру полученных соединений [49].
Так же, как и в случае ациклических ?-кетоэфиров, при реакций будет происходить декарбоксилирование, если до сочетания эфир омылить. Так, из этилового эфира циклогекса-
160
//. Реакция Яппа — Клингемана
нон-2-карбоновой кислоты образуется монофенилгидразон цик* логександиона-1,2 [11].
"5n2+ у /N=O COOH "* I4^j=NNHC6Hs
Из таких соединений можно получать производные со-аль-дегидокислот. о-Нитрофенилгидразон, полученный из циклопен-танон-2-карбоновой кислоты, при стоянии в течение 5 суток в водно-спиртовом растворе едкого кали превращается в о-нитро-фенилгидразон 8-формилмасляной кислоты с выходом около 35% [И].
.—J=NNHC6H4NO2-O HOOCCH2CH2CH2CH=NNHc6H4NO2-O \/-°
Монозамещенные циануксусные эфиры легко вступают в реакцию сочетания. При гидролизе продукты реакции декар-боксилируются и образуются гидразоны а-кетонитрилов. Из замещенных малоновых эфиров получают фенилгидразоны а-кето-кислот, идентичные тем, которые образуются из замещенных аналогичным образом ацетоуксусных эфиров.
К солям диазония, применяемым в таких реакциях, относятся соли, получаемые из анилина, анилинов с простыми заместителями, полизамещенных анилинов, бензидина, замещенных бензидинов и даже из антипирина. При сочетании соли диазония, полученной из антипирина, с З-метилпентандионом-2,4 [50] получен гидразон, указанный в приведенном ниже уравнении.
H5C6n-co
J ^CN+Cr + CH3CoCHCOCH3 + H2O —»-H3CN-C <1Нз
CH3 H5C6n-CO
—> j ^CNHn=CCOCH3+HCl+ CH3COOH H3CN С •.H8
CH1
3
Можно ожидать, что соли диазония, в которых электроно-акцепторные группы находятся в орто- или пара-положениях, усиливая положительный характер катиона диазония, в реакции сочетания будут наиболее активны. При сочетании с 2-пи-ридилуксусной кислотой наилучшие результаты получены в
Экспериментальные условия 161
случае диазотированной n-аминобензойной кислоты. В результате реакций диазотированных и-нитроанилина и сульфаиило-вой кислоты получены лучшие выходы и более высокая степень чистоты продуктов, чем в случае диазотированного анилина [15]. Известно мало работ, в которых проводилась реакция Яппа — Клингемана с каким-либо одним активным метиновым соединением и различными солями диазония в одинаковых условиях, но все же, по-видимому, замещенные анилины дают более высокие выходы, чем анилин. Возможно, что при таких заместителях, как нитрогруппа и карбоксильная группа, образуются менее растворимые продукты реакции с более высокой ,температурой плавления, что обеспечивает более легкое выделение конечного продукта и большую степень протекания реакции.
Если ариламиновая часть продукта реакции Яппа — Клингемана должна быть удалена, как, например, при восстановлении до а-аминокислоты (стр. 157), то соль диазония следует выбирать с учетом не только возможного выхода в реакции сочетания, но и характера второго продукта последующей реакции. Например, в результате сочетания диазотированной амино-бензойной кислоты, проводимого с целью получения а-аминокислоты, образуется продукт, который трудно отделить от аминобензойной кислоты, что ликвидирует любое преимущество, которое может быть получено при реакции сочетания.
При получении арилгидразонов, предназначаемых для синтеза индолов и пиразолов, выбор соли диазония зависит от того, какие заместители хотят иметь в конечном продукте.
экспериментальные условия
В большинстве случаев реакции проводились в водной среде при температуре около 0°. Для увеличения растворимости иногда добавляли спирт [51]. Сочетание 1-этоксалил-1, 2, 3,4-тетрагидроакридина (стр. 156) проводилось в пиридине, разбавленном водой, в которой была получена соль диазония [27]. При проведении реакций, в результате которых должна была отщепляться ацильная группа, в водные растворы обычно в качестве буфера добавляли уксуснокислый натрий [20, 52]. Однако применялись и более сильные основания. При превращении этилового эфира циклопентанон-2-карбоь.овой кислоты в феиилгидразои моноэтилового эфира 2-кетоадипиновой кислоты Манске и Робинсон [53] применяли едкое кали. Для получения аналогичного продукта из диазотированной ж-аминобензойной кислоты Кёльш [38] проводил реакцию сочетания в кислом растворе. Полученное таким путем азосоединение он обрабатывал в течение 2 мин 7%-ным водным раствором соды и получал
