Органические реакции, Сборник 9 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Легкость, с которой эфиры алкилиденциануксусных кислот образуют растворимые в воде продукты присоединения с бисульфитом натрия, дает возможность отделять эти эфиры от продуктов их алкилирования, не взаимодействующих с указанным реагентом [37, 64, 214, 344]. Не вступившие в реакцию эфиры алкилиденмалоновых кислот также можно удалить путем обработки водным аммиаком. В этих условиях алкилиде-новое производное превращается, в результате ретроальдольной конденсации, в альдегид или кетон и малоновый эфир. Последний превращается в амид малоновой кислоты [63].
Получение диэтилового эфира «-бутилмалоновой кислоты [13].
Методика, описанная в «Синтезах органических препаратов», дает представление о стандартном методе, пригодном для алкилирования эфиров малоновой и циануксусной кислот. Моно-
Экспериментальные условия и препаративные синтезы 171
алкилзамешенное соединение получают с выходом 80—90% из 5,15 моля малонового эфира и 5,0 уолей бромистого н-бутила в присутствии спиртового раствора этилата натрия, приготовленного из 2,5 л этилового спирта и 5 грамма-атомов натрия.
Получение диэтилового эфира бензилмалоновой кислоты [136].
Если стандартный способ алкилирования эфиров малоновой кислоты (см. получение диэтилового эфира н-бутилмалоновой кислоты) применить к такому реакционноспособному галоидопроиз-водному, как хлористый бензил, то диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты удается получить с выходом 51—57%; остаток представляет собой диэтиловый эфир дибензилмалоновой кислоты [119]. Согласно методики Лёйкса, для уменьшения диалкилирования берут избыток малонового эфира (стр. 138).
К спиртовому раствору натриймалонового эфира, полученному из 11,5 г (0,5 грамм-атома) натрия, 150 мл абсолютного этилового спирта и 160 г (1,0 моля) малонового эфира, прибавляют по каплям при перемешивании 63,2 г (0,5 моля) хлористого бензила. Затем реакционную смесь кипятят с обратным холодильником до тех пор, пока она не станет нейтральной при испытании на лакмусовую бумажку. После этого большую часть этилового спирта отгоняют в вакууме, а затем к маслянистому остатку прибавляют воду и смесь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат и подвергают фракционированной перегонке. Диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты собирают при 163— 170° (12 мм); количество его составляет 107 г (85% теоретич.).
Получение диэтилового эфира этил(фенил)малоновой кислоты
(обратный порядок прибавления реагентов) [42]. В двухлитровую трехгорлую колбу, снабженную капельной воронкой, механической мешалкой и эффективным обратным холодильником, соединенным с ловушкой, охлаждаемой твердой углекислотой, помещают 264 г (1,1 моля) диэтилового эфира фенилмалоновой кислоты и 131 г (1,2 моля) бромистого этила. Поддерживая температуру в колбе при 45°, к ее содержимому прибавляют по каплям при перемешивании раствор этилата натрия, полученный прибавлением 25 г (1,1 грамм-атома) натрия к 450 мл абсолютного этилового спирта с последующим разбавлением раствора 10 мл этилацетата. Раствор этилата натрия прибавляют с такой скоростью, чтобы реакционная смесь обнаруживала лишь слабощелочную реакцию при испытании на влажную фенолфталеиновую бумажку. К концу прибавления алкоголята натрия бромистый этил, собравшийся в ловушке, охлаждаемой твердой углекислотой, возвращают обратно в реакционный сосуд. Когда прибавление будет закончено (на что требуется от
172
IV. Алкилирование сложных эфиров и нитрилов
1,5 до 2 час), реакционную смесь поддерживают при температуре 45° при перемешивании в течение 1 часа; затем от реакционной смеси отгоняют основное количество этилового спирта. К маслянистому остатку прибавляют воду и смесь экстрагируют эфиром; эфирный раствор сушат над сернокислым натрием и подвергают фракционированной перегонке. Диэтиловый эфир этил (фенил) малоновой кислоты собирают при 166—168° (12—13 мм); выход составляет 248 г (97% теоретич.).
Получение диэтилового эфира этил(изопропил)малоновой кислоты. (А) Алкилированием диэтилового эфира этилмалоновой кислоты [145]. К раствору натрий-енолята диэтилового эфира этилмалоновой кислоты, полученному из 24,8 г (1,08 грамм-атома) натрия, 300 мл абсолютного этилового спирта и 200 г (1,08 моля) диэтилового эфира этилмалоновой кислоты, прибавляют по каплям 190 г (1,12 моля) йодистого изопропила. Затем реакционную смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 15 час, после чего от смеси отгоняют большую часть этилового спирта и прибавляют воду. Препарат экстрагируют эфиром; эфирный раствор сушат над хлористым кальцием и подвергают фракционированной перегонке. Выход диэтилового эфира этил (изопропил) малоновой кислоты с т. кип. 230—235° составляет 113 г (46%). Если низкокипящие фракции подвергнуть повторному алкилированию, то выход диэтилового эфира этил (изопропил) малоновой кислоты можно повысить до 75%.
(Б) Алкилированием диэтилового эфира изопропилмалоновой кислоты [35]. В двухлитровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и трубкой для ввода газа, помещают 800 мл сухого грет-бутилового спирта. Затем, поддерживая в колбе атмосферу азота, прибавляют к ее содержимому металлический натрий (23 г, 1,0 грамм-атом) небольшими кусочками. Смесь кипятят с обратным холодильником до тех пор, пока весь натрий не перейдет в раствор. Трубку для ввода газа заменяют капельной воронкой и к горячему раствору при перемешивании прибавляют по каплям 202 г (1,0 моль) диэтилового эфира изопропилмалоновой кислоты. Раствору натрий-енолята диэтилового эфира изопропилмалоновой кислоты дают охладиться, после чего прибавляют к нему по каплям и при перемешивании 170 г (1,1 моля) йодистого этила. Полученную смесь кипятят, перемешивая, в продолжение 3 час. с обратным холодильником, а затем отгоняют трег-бутиловый спирт в вакууме. К остатку прибавляют 1 л воды и смесь экстрагируют эфиром; эфирные вытяжки сушат над сернокислым натрием и подвергают фракционированной перегонке. Диэтиловый эфир этил (изопропил) малоно-
