Органические реакции, Сборник 9 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Рассматриваемый метод синтеза, хотя и является эффективным, очевидно ограничен тем, что с его помощью могут быть получены только ?-лактамы, содержащие одну или две карбоксильные (или им подобные) функции в положении 4. Дополнительное ограничение вытекает из того факта, что незамещенные у атома азота эфиры N-галоидациламиномалоновых кисло!1, содержащие атом водорода, связанный с атомом азота, как, например, эфир XLVIII, по-видимому, не циклизуютея при обработке третичными аминами или другими основаниями [36].
CICH2CONHCh (CO2C2Hs)5
XLVIII
ПРЕПАРАТИВНЫЙ СИНТЕЗ
Получение 1-фенил-3-этил-4,4-дикарбэтоксиазетидинона-2 [36].
Раствор 2 г а-бром-н-масляной кислоты, 1 мл треххлористого фосфора и 2 г диэтилового эфира анилинмалоновой кислоты [37] в 50 мл бензола кипятят в течение 2 час. с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют, остаток растворяют в эфире и эфирный раствор промывают 5%-ным водным раствором соды. После выпаривания эфира получают 2,84 г неочищенного диэтилового эфира Ы-(а-бром-н-бутирил) анилиномалоновой кислоты в виде вязкого масла. Бензольный раствор этого продукта, с добавкой 2 г триэтиламина, поддерживают в течение IO—12 час. при 50—60°. Затем нерастворимый хлористый три-этиламмоний отфильтровывают, растворитель отгоняют, а остаток подвергают молекулярной перегонке. Фракция с т. кип. 130—145° (0,4 мм) представляет собой ?-лактам, получающийся с выходом 2,29 г (78%, считая на малоновый эфир) в виде бесцветной вязкой жидкости с п2? 1,5108.
522
V/. Синтез %-лактамов
ДРУГИЕ СИНТЕЗЫ
Несколько необычный подход к получению ?-лактамного кольца заключается в проведении реакции диазометана с изо-цианатами. В результате взаимодействия диазометана с фенил-зоцианатом, напоминающего образование циклобутанона из кетена и диазометана, получается 1-фенилазетидинон-2 [381. л-Бромфенилизоцианат в указанных условиях также превращается в ?-лактам. По-видимому, эта реакция не имеет общего характера, поскольку взаимодействие диазометана с а-нафтил-, я-нитрофенил-, бензил- или бензоилизоцианатами не приводит к образованию ?-лактамов.
Некоторые ?-лактамы были получены путем изменения заместителей, присутствующих в уже готовых ?-лактамных системах. Соответствующие примеры были приведены в предыдущих разделах. По-видимому, наиболее известным примером превращения такого рода может служить синтез метилового эфира дестио-бензилпенициллиновой кислоты (XLIX), проводимый посредством обессеривания метилового эфира бензилпенициллиновоЙ кислоты при помощи никеля Ренея [3].
C6HbCH2CONHCH—CH C(CH3), _№ III
CO-N-CHCO2CH3 .
—> C6H5CH2CONHCH-CH8 CH (СН8)2 I I I
CO-N—CHCO2CH3 XLIX
При окислении конденсированных ?-лактам-тиазолидиновых систем обычно с хорошими выходами получаются ?-лактам-тиазолидин-1,1 -диоксиды [3].
Наконец, большое число ?-лактамов с циклогексильными заместителями было получено каталитическим восстановлением соответствующих фенилзамещенных ?-лактамов [3].
ТАБЛИЦЫ СИНТЕЗОВ ?-ЛАКТАМОВ
Была сделана попытка собрать в приводимых ниже таблицах все примеры синтетического получения ?-лактамов, опубликованные до 1953 г. В таблицы включено также несколько синтезов, сообщения о которых появились позднее. В табл. I приведены моноциклические ?-лактамы, а в табл. II — конденсированные системы ?-лактам-тиазолидинов. В разделах каждой таблицы вещества сгруппированы в зависимости от числа заме-
Таблицы синтезов $-лактамов
523
стителей в ?-лактамном кольце. Для различных препаративных методов приняты следующие сокращения: А — циклизация эфи-ров ?-аминокислот при действии металлоорганических соединений; Б — циклизация ?-ациламинокислот; В — получение из р-аминокислот; Г — получение из иминов, а-бромзамещенных сложных эфиров и цинка; Д — получение из кетенов и иминов; E — получение из кетенов и нитрозосоединений; Ж — получение из хлорангидридов кислот, иминов и третичных аминов; 3 —де-галоидирование сложных эфиров N-a-галоидоацилмалоновых кислот; И— получение из изоцианатов и диазометана; К — получение из ранее приготовленных ?-лактамов.
Таблица ї
МОНОЦИКЛИЧЕСКИЕ ?-ЛАКТАМ-АЗЕТИДИНОНЫ
«С-C=O
3 2
PC-
?-Лактам (заместители в кольце азетидинона)
Выход» %
Метод получения
Однозамещенные
Без заместителя
0,76
А
10
1-Метил-
11
А
9
1-Бензил-
5
А
9
1-Фенил-
20
И
38
А
3
1-л-Бромфенил-
12
И
38
Двузамещенные
\, 4-Дифенил-
54
В
3
39
д
17
56
г
11
94
А
3
1-Бензил-4-фенил-
45
А
9
1-Бензгидрил-4-фенил-
3,3
А
9
1-Фенил-З-бензамидо-
около 25
А
3
1-Фенил-З-фенилацетамидо-
35
А
3
І-Фенил-3-циклогексилацетамидо-
69
К
3
1-Этил-4-метил-
35
А
7
1,4-Диметил-
<35
А
7
1-Фенил-4-карбэтокси-
89
К
35
1 -Фенил-4-карбокси-
96
К
35
1,4-Дифенил-
—
А
3
1-(1-Карбоксиизобутил)-3-феннлацет-
около 40
К
4
амидо-(дестиобензилпенициллин)
1-(1-Карбометоксиизобутил)-3-фенил-
