Органические реакции, Сборник 9 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
RCH2CONHCH2COa RCh2CONHCH2CO2H —> CH2-CO XLU - + I I
ClHN О
с
CH2R
XLUI
Поэтому необходимо применять такие системы, в которых атом азота защищен подходящей блокирующей группой, препятствующей образованию азлактона.
Бензолсульфонилглицилхлорид (XLIV) и карбобензокси-глицилхлорид (XLV)1 не способные образовывать азлактоны, но обладающие незащищенным атомом азота, при взаимодействии
Взаимодействие имина, хлорачгидрида кислоты и трет-амина 519
с бензилиденанилином дают 4-имидазолоны с выходом около 75% [33].
R
I
CHC6H5 CH2 CHC6H5
RNHCH2COCl + Il (C8Hs)11N^ і !
NC6H5 CO-NC6H5
. XLIV R = C6H5SO9
XLV R = C6H5CH2OCO
Хотя не вызывает сомнений, что реакция между хлорангид-ридами кислот и иминами (или тиазолинами) ни в коем случае не является общей для всех хлорангидридов кислот и всех иминов, точная область ее применения пока еще неизвестна. Неясен также и механизм этой реакции. При определенных условиях были выделены кристаллические побочные продукты, которым на основании данных элементарного анализа и результатов исследования инфракрасных спектров было условно приписано строение ацильных производных енолизированных пиперидин-дион'ов [23,29]. Обычно образование таких побочных продуктов можно уменьшить, если проводить работу при очень большом разбавлении и применять в качестве растворителя кипящий хлороформ, а не хлористый метилен [23,25,29].
ПРЕПАРАТИВНЫЕ СИНТЕЗЫ
Получение 1,4-дифенил-3-фталимидоазетидинона-2 [22]. К раствору 7,24 г бензилиденанилина и 2,02 г триэтиламина в 70 мл бензола прибавляют по каплям в течение 30 мин. при механическом перемешивании раствор 4,48 г фталоилглицилхлорида в 40 мл бензола. При этом выпадает бесцветный осадок, смесь окрашивается в желтый цвет и температура реакционной смеси повышается. Перемешивание продолжают в течение еще 30 мин., после чего смесь фильтруют и нерастворимый хлористый три-этиламмоний (2,65 г, 96,5%) промывают бензолом. Соединенные бензольные вытяжки выпаривают при пониженном давлении, и полутвердый остаток тщательно размешивают со смесью ди-этилового и петролейного эфиров (1:1), для удаления непро-реагировавшего бензилиденанилина. Нерастворимый твердый остаток, окрашенный в оранжевый цвет, размешивают с 200 мл кипящего этилового спирта и отфильтровывают. Получают почти чистый ?-лактам; выход его составляет 3,68 г (50% теоретич.), т. пл. 227—230°. После перекристаллизации из смеси диоксана с водой препарат выпадает в виде сольвата с диоксаном; т. пл. 230—231°.
Vf. Синтез $-лактамов
Получение ?-лактама 2-фенил-а-сукцинимидо-2-тиазолидин-уксусной кислоты [27]. В трехгорлой колбе емкостью 200 мл приготовляют раствор 1,63 г 2-фенил-2-тиазолина [26] в 10 мл хлористого метилена (высушенного над драйеритом) и прибавляют к нему раствор 1,85 г сукцинилглицилхлорида в 25 мл хлористого метилена. К кипящей реакционной смеси при энергичном перемешивании прибавляют при помощи специального аппарата [34] для сильного разбавления в течение 6 час. раствор 1,02 г триэтиламина в 50 мл хлористого метилена. Полученный раствор, окрашенный в янтарный цвет, упаривают при пониженном давлении до получения бурой массы, которую взбалтывают с 50 мл бензола. Бесцветный кристаллический остаток хлористого триэтиламмония (1,50 г, около 100%) отфильтровывают и фильтрат упаривают до тех пор, пока не останется бурая маслянистая жидкость, которая при стоянии в течение нескольких дней частично закристаллизовывается. Смесь тщательно размешивают с 20 мл 50%-ного водного раствора этилового спирта и оставляют на ночь, после чего фильтруют. Неочищенный лактам, представляющий собой хрупкие игольчатые кри> сталлы, окрашенные в желтый цвет (т. пл. 148—160°, выход 1,70 г) очищают перекристаллизацией из смеси диоксана с водой (при этом раствор обесцвечивают активированным березовым углем). Выход чистого лактама с т. пл. 166—168° составляет 0,9 г (30% теоретич.).
ДЕГИДРОГАЛОИДИРОВАНИЕ ЭФИРОВ N-a-ГАЛОИДОАЦИЛАМИНОМАЛОНОВЫХ КИСЛОТ
Другая методика, при помощи которой могут быть получены ?-лактамы, заключается в создании амидной связи путем хлор-ацетилирования замещенного эфира аминомалоновой кислоты с последующим замыканием кольца за счет образования углерод-углеродной связи под влиянием оснований, действующих в качестве катализатора.
Конкретным примером такой реакции может служить получение 1-фенил-4,4-декарбэтоксиазетидинона-2 (XLVI) из ани-линомалонового эфира [35].
C6H5NHCH (CO2C2H5), -f- (ClCH2CO)2 О —> C6H5NCH (С02С2Н5)2
H6C6N-CHCO2C2H6
Две стадии
COCH2Cl 92% j (C1A5), N
H5C6N-С (CO2C2H5),
СО—СН.
L2
CO-CH2 (95%)
XLVIJ
XLVI
Дегидрогалоидирование замещенных аминомалоновых эфиров 521
По-видимому, эта реакция является общей для N-замещен-ных эфиров аминомалоновых кислот, N-ацилированных а-гало-идозамещенными кислотами; получаемые выходы неизменно высоки [35, 36]. При проведении реакции не было обнаружено образования продуктов димеризации или линейной конденсации. Точная природа основного реагента не имеет особого значения, так как циклизация была успешно осуществлена при действии таких реагентов, как триэтиламин, диэтиламин, бензиламин, спиртовый раствор аммиака, и спиртовый раствор едкого кали [36]. ?-Лактамы, полученные этим путем, могут быть превращены в ?-лактамы, имеющие только один карбэтоксильный заместитель (например, в лактам XLVII), посредством селективного гидролиза одной сложноэфирной функции и декарбоксилирова-ния образовавшейся кислоты.
