Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Адамс Р. -> "Органические реакции, Сборник 9" -> 160

Органические реакции, Сборник 9 - Адамс Р.

Адамс Р., Платэ А.Ф. Органические реакции, Сборник 9 — М.: Издательство иностранной литературы, 1959. — 614 c.
Скачать (прямая ссылка): org_v_09.djvu
Предыдущая << 1 .. 154 155 156 157 158 159 < 160 > 161 162 163 164 165 166 .. 193 >> Следующая


ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КЕТЕНОВ С НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЯМИ

При исследовании реакции кетенов с нитрозосоединениями Штаудингер и Елагин [15] нашли, что из эквимолярных количеств дифенилкетена и нитрозобензола получается с выходом

33*

?16

VI. Синтез ?-лактамов

63—65% вещество, которому была приписана формула XXXIV, и что при молярном соотношении кетена и нитрозосоединения, равном 2:1, образовалась смесь продуктов реакции, состоящая главным образом из соединения XXXIV наряду с небольшим количеством ?-лактама XXXV. [15]. Было высказано предположение, что ?-лактам образуется путем присоединения дифенил-кетена к бензофенонанилу, получающемуся в результате де-карбоксилирования промежуточного соединения XXXVI.

(C6H6J2C-CO (C6H5), C-CO (С6Н5)2С-СО

i i II Il

0-NC6H5 (C6H5), C-NC6H5 H5C6N-O

XXXIV XXXV XXXVI

Из и-диметиламинонитрозобензола, оказавшегося более ре-акционноспособным, чем нитрозобензол, при обработке двумя молями дифенилкетена образуется ?-лактам с выходом 65% л вовсе не получается препарат, соответствующий соединению XXXIV. Нитрозопроизводные вторичных аминов, таких как дифениламин и диэтиламин, не вступают в реакцию с дифенил-кетеном с образованием ?-лактамов [15].

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ИМИНА, ХЛОРАНГИДРИДА "КИСЛОТЫ И ТРЕТИЧНОГО АМИНА

Один из новейших синтетических методов получения ?-лактамов, разработанный в связи с проблемой синтеза пенициллина, заключается в присоединении к имину или тиазолину хлоран-гидрида кислоты с последующим отщеплением хлористого водорода под действием третичного амина [22,23]. Примером такого синтеза может служить реакция бензилиденанилина с фталогли-Ця»хлор*дом в присутствии триэтиламина, в результате которой получается с 50%-ным выходом 1,4-дифенил-З-фталимидоазети-динон-^' !(&XXVII) [22]. Реакция протекает быстро при комнатной температуре в инертных растворителях. В результате гидра-зинолиза фталоильной группы фталимидо^-лактам XXXVII может быть превращен в амино^-лактам, а затем и в другие ациламинопроизводные [22].

XCH2COCl+ C6H6CH=NC6H6+ (C2H5)3N H6C6CH-NC6H6

I I + XCH-CO

XXXVII

+ (C2H6)3NHC1 X = фталимидогруппа

Взаимодействие имина, хлорангидрида кислоты и трет амина 517

Из тиазолинов, содержащих 2-арил- или 2-карбалкокси-заместители, в результате этой реакции также образуются ?-лактамы. Так, 2-фенил- [23], 2-п-нитрофенил- [24] и 2-фурил-тиазолины [25] вступают в реакцию с фталоилглицилхлоридом и триэтиламином, образуя с хорошими выходами соответствующие ?-лактамы.

І/\ І/Ч

XCH2COCl+ С CH2 (СаН")з % XCH-C CH2

Il I III

N-CH2 СО—N-CH2

Этим путем удалось осуществить синтез 5-фенилпенициллина (XXXIX) с использованием метилового эфира 2-фенил-5,5-ди-метил-2-тиазолин-4-карбоновой кислоты (XXXVIII) и сукцинил-глицилхлорида, как это показано ниже [26,27].

C6H6 C6H5

XCH2COCl-i-C С(СН8)2 5>3 » XCH-C C(CH3),

Il I III"

1>

XXXViII :сукцинимидогруппа

N-CHCO2CH3 CO-N-CHCO2CH3

1. ОН-; H+

2. CH2N»

СвН5

І/Ч

CH3O2C (CHa)2 CONHCH-—С С (CH3)» III' CO-N-CHCO2CH8

XXXIX

Реакция между хлорангидридом кислоты и тиазолином, по-видимому, очень чувствительна к природе заместителей в кольце. Так, например, при использовании тиазолинов, имеющих в положении 2 атом водорода или такие заместители, как сульф-гидрильная группа или атом хлора, лактам выделить не удалось [28].

Кроме того, с 2-фенил-2-тиазолином реакция протекает более успешно, чем с метиловым эфиром 2-фенил-5,5-диметил-2-тиазо-лин-4-карбоновой кислоты, тогда как этиловый эфир 2-фенил-2-тиазолин-4-карбоновой кислоты занимает в этом отношении промежуточное положение. Так, выходы ?-лактамов, полученных при использовании указанных трех тиазолинов, соответственно составляли 50 [23], 20 [29] и 34% [30]. До настоящего времени реакция хлорангидридов кислот с иминами применялась только

518

VI. Синтез ф-лактамов

для синтеза ациламино-р-лактамов. Среди хлорангидридов кислот, успешно использованных в этой реакции, можно указать на фталоил- и сукцинилглицилхлориды, 5-фенил-2,4-дикето-3-оксазолидинацетилхлорид (ср. [31J) (XL) и 2-бензилиден-4,5-дикето-3-оксазолидинацетилхлорид [32] (XLI). Два последних соединения были использованы в связи с тем, что содержащиеся в них оксазолидиновые системы после образования (З-лактамного цикла могут быть подвергнуты расщеплению, в результате чего образуется фенилацетиламидогруппа, характерная для бензил-пенициллина (II, R = CeH5CH2). Эти реакции расщепления представлены следующими уравнениями [31,32].

с«н^н C6H6 C6H6

о-с І/Ч І/Ч

I \NCH-С CH2 -— > CeH5CH2CONHCH-C СН,

ос-ак ill ill

CO—N-CH2 CO-N-CH2

j KMaO4

C6H6 C6H5

C6H5CH-CO SO2 I so,

II / \ н I/ N

О N—CH-С CH2 7ї5т> C6H5CH2CONHCH-C СН,

\/ I I I ( ' I I' I

СО CO-N-CH2 CO-N-CH2

Важно отметить, что хлорангидриды ациламинокислот типа XLII, как правило, непригодны для синтезов, основанных на реакции между хлор ангидридом кислоты и тиазолином, так как попытки получить их из соответствующих кислот обычно приводили к образованию солей азлактонов (XLIII).
Предыдущая << 1 .. 154 155 156 157 158 159 < 160 > 161 162 163 164 165 166 .. 193 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed