Органические реакции, Сборник 8 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Если в качестве конденсирующего агента применяется гидрид натрия, то его обычно суспендируют в сложном эфире и к реакционной смеси в атмосфере азота при перемешивании медленно добавляют кетон. Поскольку при контакте с влажным воздухом гидрид натрия может воспламениться, при обращении с ним следует соблюдать известные меры предосторожности. Рекомент Дуется применять два молекулярных эквивалента гидрида натрия на один эквивалент кетона и по крайней мере на один эквивалент сложного эфира (метод А), если выход рассчитывается на кетон,
* В некоторых случаях выходы могут превышать 50%, если образующийся в процессе реакции этилат-ион также вызывает конденсацию [2].
J 44 Iff. Ацилирование кетонов с образованием ?-дикетонов
и по два эквивалента гидрида натрия и кетона на один эквивалент сложного эфира, если выход рассчитывается на сложный эфир (метод Б) [25а]. При работе по методу А обычно применяют два (или более) эквивалента сложного эфира; 60—80% избыточного сложного эфира обычно могут быть регенерированы. Однако ¦если сложный эфир и кетон трудно доступны, то можно с успехом применять только один эквивалент сложного эфира [25а]. Избыточный сложный эфир можер^лужить растворителем; можно применять также инертные растворители, например серный эфир, бензол или ксилол. Поскольку при ацилировании выделяется водород, удобно следить за ходом реакции, пропуская выделяющийся газ через газомер. Реакция может быть инициирована добавлением нескольких капель абсолютного этилового спирта или метилового спирта, которые активируют гидрид «атрия. Применение гидрида натрия часто позволяет выделять ?-дикетоны, минуя получение их медных производных.
ПРИМЕРЫ АЦИЛИРОВАНИЯ КЕТОНОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ
ЭТИЛАТА НАТРИЯ
Получение свободного от спирта этилата натрия описано в «Синтезах органических препарату* [77] и в «Органических реак-диях» [1]. Эти методики использованы в приводимых ниже прописях.
\
Ацилирование метилкетонов амилацетатом я этиловыми эфирами пирослизевой или тетрагидропирослизевой кислот. Ацилирование ацетона этилацетатом, приводящее к образованию .ацетилацетона с выходом 38^-45р^ описано в «Синтезах органических препаратов» [77].
Приведенные в табл. I реакций ацилирования были осуществлены по следующей общей методике [6]. Этилат натрия (для приготовления которого использованы эквимолекулярные количества порошкообразного натрия и этилового спирта в эфире или жсилоле) [ 1 ], сложный эфир и растворитель (диизопропилрвый эфир или толуол) перемешивают в течение 15^20 мин.; затем смесь охлаждают в ледяной бане и медленно в течение 30—60 мин. прибавляют к ней кетон. Ледянуйз 4аию время от времени отставляют, чтобы убедиться в том, ^іро конденсация началась, что заметно по выделению тепла и исчезновению этилата натрия. После прибавления всего количества кетона реакционную смесь леремешивают в течение 2—3 час. при охлаждении льдом, а затем оставляют стоять «а 12—16 час. После этого смесь снова •охлаждают в ледяной бане и разбавляют ,равным объемом ледяной воды (если имеется нерастворенный остаток, воду добавляют «в большем количестве). Водный слой и органический слой отде-
Препаративные синтезы
145
ляют и каждый из них два или три раза промывают соответственно эфиром и водой. Соединенные водные вытяжки подкисляют ледяной уксусной кислотой, взятой в количестве 65 мл на моль этилата натрия, использованного для конденсации *. Если ^-дикетон образуется в твердом виде, то его отфильтровывают и лерекристаллизовывают; если же дикетон представляет собой жидкость, то его извлекают эфиром, после чего водный слой также 2—3 раза экстрагируют тем же растворителем. Соединенные эфирные вытяжки промывают водой и двумя или тремя порциями насыщенного раствора бикарбоната натрия. После высушивания раствора «ад хлористым кальцием и отгонки растворителя продукт реакции подвергают фракционированной перегонке. Количества реагентов, а также выходы и температуры кипения продуктов реакции даны в табл. I.
Получение дибензоилметана (ацилирование ацетофенона этилбензоатом в жестких условиях). Получение дибензоилметана из ацетофенона и этилбензоата с выходом 62—71% описано в «Синтезах органических препаратов» [78]. Эта методика приме: нима и для других случаев ацилирования, если температуры кипения сложного эфира и кетона значительно выше, чем температура кипения спирта, отгоняющегося во время реакции.
Ацилирование метилкетонов этиловым эфиром никотиновой кислоты [15]. В трехгорлую колбу емкостью 1 я, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 0,5 моля абсолютного этилового спирта и 0,5 грамм-атома порошкообразного натрия; реакцию проводят в эфире при перемешивании в течение нескольких часов [77]. Затем эфир отгоняют и к полученному этил ату натрия добавляют 100—150лел ксилола и 0,5. моля этилового эфира никотиновой кислоты, после чего в реакционную смесь вводят 1,2 моля кетона с такой скоростью, чтобы температура смеси оставалась .между 45 и 60°. Когда весь кетон будет прибавлен, смесь перемешивают без нагревания в течение еще 1 часа, а затем в продолжение 1—4 час, нагревают на паровой бане при перемешивании. Обратный холодильник заменяют дефлегматором и отгоняют 30—40 мл этилового спирта и ксилола. [При получении никотиноил ацетил метана (см. табл. II) последнюю операцию опускают, так как в этом случае применяется избыток (2 моля) ацетона.] Затем реакционную смесь охлаждают льдом, прибавляют к ней 150—200 мл
