Органические реакции, Сборник 8 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
56
II. Синтез кетонов из галоидангидридов кислот
CH (CH3)CO H3C і
/\|/\ Нзс
H3C I I I
H3C
CH8
CH3CO2I471^7I
XIV
Кетон XVI был получен с выходом 93% в результате проведенного в соответствующих условиях взаимодействия диметил-цинка или йодистого метилмагния с галоидангидридом XV [25].
H3CCH—С (CHg)2 гн
(CH8^Zn
CH2—CHs
? Ч или CH3MgJ
/ ч
COCI
H3CCH—С (СН3)2рн
/ 444COCHg
CH2—CH2
XV
XVI
Помимо упомянутых в предыдущих разделах исследований в области стероидных соединений [30, 46], была проведена работа по получению десяти стероидных кетонов, исходя из хлорангидридов стероидных кислот и дифенилкадмия [51]. Типичным примером может служить образование 3,12-диоксинорхоланилфенил-кетона (XVII) из соответствующего хлорангидрида кислоты с выходом 64%.
СНЯ
НО
і
H3C 1
CH (CH3)CH2COC6H5
но
/\/ I
H
XVII
другие методы синтеза кетонов
Для получения кетонов использовались также реакции метал-лоорганических соединений и с другими, помимо хлорангидридов» типами соединений. Вероятно, наиболее известной из этих реакций является взаимодействие магнийорганических соединений с нитрилами [52]. По крайней мере на одном примере было проведено непосредственное сравнение получения кетона взаимодействием магнийорганического соединения с нитрилом и получения того же кетона реакцией .кадмийорганического соединения
Другие методы, синтеза кетонов
57
с хлорангидридом [53]. 1-Фенилэйкозанон-З был получен из бромистого ?-фенилэтилмагния и нитрила стериновой кислоты с выходом 49%,, а из ди-(?-фенилэтил)кадмия и хлорангидрида стериновой кислоты — с выходом 66%- Имеются указания на то, что обычно при синтезе кетонов лучше применять хлорангидриды кислот, хотя и из нитрилов можно получить кетоны с высокими выходами. Например, имеется собщение о том, что при реакции замещенного бензонитрила с бромистым а-нафтилмагнием выход кетона составлял 89% [54]. Хаузер и Хамфлетт показали, что в реакции нитрила RCH2CN с реактивом Гриньяра R7MgX увеличение пространственных затруднений, вызываемых радикалом R^ благоприятствует образованию кетона RCH2COR', тогда как увеличение пространственных затруднений, вызываемых радикалом R7, является для этой реакции неблагоприятным. Кроме того, выход кетонов из нитрилов возрастает в ряду CoHsCH2CN, CH3CN, CH3CH2CN, так что высшие алифатические нитрилы дают наибольшие выходы кетонов [55].
Для* получения кетонокислот с помощью металлоорганиче-ских соединений были использованы также циклические ангидриды кислот [12, 48, 56, 57]. Изучение этой реакции с применением кадмийорганических соединений и различных ангидридов показало, ^то выходы колеблются в пределах от 30 до 75% [57}; однако указанный метод не получил, повидимому, большого распространения. При взаимодействии уксусного ангидрида с различными магнийорганическими соединениями при —70° были получены с превосходными выходами метилкетоны [58].
Амиды также могут образовать кетоны при взаимодействии с реактивом Гриньяра [59—61]. Из алкилмагаийгалогенидов и -3,5-диметоксибензамида было получено пять алкил-3,5-димет-оксифенилкетонов с выходом 80—88 [37].
• Методы синтеза кетонов, в которых металлоорганические соединения не являются исходными веществами, могут быть подразделены на следующие: 1) синтезы из карбоновых кислот,
2) реакция ацилирования по методу Фриделя — Крафтса и
3) енолятные конденсации. Применение для синтеза кетонов карбоновых кислот и их солей обладает тем недостатком, что в результате этой реакции, как правило, с хорошим выходом образуются только симметричные кетоны. При ацилировании по методу Фриделя — Крафтса обычно получаются хорошие выходы. Однако применение этой реакции ограничено ориентацией вводимой ацильной группы и использование ее для синтеза алифатических кетонов связано с затруднениями. При помощи енолят-ных конденсаций можно получить весьма разнообразные кетоны; однако суммарные выходы часто оказываются ниже тех, которые могут быть достигнуты при применении других способов, причем методики проведения процессов нередко более сложны. Таким?
58 II. Синтез кетонов из галоидангидридов (кислот
образом, если принять во внимание такие факторы, как выход, удобство работы и применимость для получения разнообразных кетонов, реакция галоидангидридов кислот с цинк- и кадмий-органическими соединениями является, повидимому, одним из -лучших методов синтеза кетонов.
препаративные синтезы
МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Получение 10-кето-12-метилтридекановой кислоты [1Щ К перемешиваемому раствору 24,9 г (0,1 моля) хлорангидрида Ф-карбэтоксинонановой кислоты в 50 мл эфира прибавляют по каплям эфирный раствор бромистого изобутилмагния, взятый в количестве, несколько меньшем теоретического. Затем смесь оставляют стоять в течение 12 час, после чего кипятят ее в продолжение 1 часа с обратным холодильником. После этого к смеси прибавляют в избытке разбавленную кислоту, эфирный слой отделяют и эфир отгоняют. Остаток гидролизуют путем кипячения в течение 4 час. с избыточным количеством спиртового раствора едкого кали. Смесь фильтруют, чтобы удалить небольшое количество нерастворимого в щелочи вещества (по всей вероятности, дикетона, 2,15-диметилгексадекандиона-4,13), и фильтрат прибавляют к разбавленной соляной кислоте, взятой в избытке. Выпавшую в осадок смесь себациновой кислоты и кетонокислоты растворяют в водном растворе щелочи и кетонокислоту осаждают путем тщательного фракционированного подкисления раствора, причем себациновая кислота остается в растворе. Таким образом получают 10,4—11,2 г (43—47%) кетонокислоты с т. пл. 52—53°. После двух перекристаллизации из петролейного эфира кетонокислота имеет т. пл. 54—55°.
