Органические реакции, Сборник 8 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Соединение LXXII не образуется в результате металлирования ж-фениланизола фениллитием, так как было установлено, что при этой реакции металлирование происходит в пара-положение по отношению к фенильной группе. Следовательно, реакция
Область применения реакции
355
должна протекать так, как это показано соответствующим уравнением, согласно которому ж-иоданизол сначала металлируется в положение 2, образуя галоидсодержащее литийорганическое соединение LXXI, вступающее затем в реакцию сочетания с фениллитием с образованием соединения LXXII. Остальные три ж-галоидозамещенных анизола ведут себя по отношению к фе-ниллитию аналогичным образом [108].
Если я-галоидозамещенный простой фениловый эфир обработать лнтийорганическим соединением, то могут произойти либо замена галоида на металл, либо металлирование, либо обе реакции вместе в зависимости от природы атома галоида, характера и количества примененного литийорганического соединения и продолжительности реакции. Все четыре я-галоидозамещенных анизола металлируются фениллитием в орго-положение по отношению к атому кислорода [108]; однако после карбонизации реагировавшей в течение недолгого времени смеси rt-бутиллития с я-бром- или я-иоданизолом получается только я-метоксибензой-ная кислота. Если ту же смесь оставить реагировать в течение более продолжительного времени, то после карбонизации образуются соответствующие 5-галоид-2-метоксибензойные кислоты. Эти факты заставляют предполагать, что первоначально происходит обмен галоида на металл и что при достаточной продолжительности реакции образовавшийся я-анизиллитий (LXXIV) металлирует непрореагировавший галоидозамещенный эфир с образованием конечного продукта LXXV.
OCH3
OCH3 OCH3 hi OCH3
Jl I -«_JL_* II I -+ і; |-
\// \// \//
X Li X
LXXIV LXXV
То обстоятельство, что при применении избытка галоидозаме-щенного эфира продукты металлирования получаются с лучшими выходами, согласуется с предложенным механизмом реакции. Более высокие температуры также благоприятствуют выделению продуктов металлирования, а не продуктов обмена галоида на металл [110].
Среди других реакций металлирования, протекающих, повн-димому, в две стадии, можно указать на металлирование н-бу-тиллитием 2-бромдибензофурана [9, ПО], а также я-бром и я-иод-дифениловых эфиров [100]. Вероятно, металлирование я-фтор- и п-хлорфениловых эфиров представляет собой простой одностадийный процесс, так как фтор и хлор .не обмениваются на металл
356 VI. Реакция металлирования литийорганическими соединениями
легко [3?. я-Галоидозамещенный дифениловый эфир металлируется в содержащее галоидный заместитель кольцо © о^го-поло* жение но отношению к атому кислорода [100].
Реакция металлирования литийорганическими соединениями была проведена и с некоторыми аршжарбинолами. Бензиловый спирт металлируется н-бутиллитием с образованием, после карбонизации, о-карбоксибешидового спирта (LXXVI) [70],
CH2OH CH2OH
/S tl)K-C,HaLi > /^CO2H
" * (?) CO, v3\H^ " -
LXXVI
тогда как трифенилкарбинол при действии н-бутиллития подвергается диметаллированию, образуя литиевый алкоголят 2,2^k-литийтрифецилкарбинола (LXXVII), карбонизация которого дает лактонойислоту LXXVIII [49, 70].
Il I if lLi Il Jco
/X /\U /^COoH
I! I If I Il Г°аН
\^ \f \Г
LXXVII LXXVIII
другие типы металлирующих агентов
МеталлоорганичесКие соединения натрия [111—115] и калия [111, 116] часто применялись для металлирования, но только в немногих случаях [103, 117] было проведено систематическое сравнение этих соединений с их литиевыми аналогами с точки зрения поведения в реакциях металлирования. Рядом реакций металлирования дибензофурана этиллитием, этил натрием и этил-калием было показано* что при действии этих трех металлоорга-нических соединений продукт металлирования получается примерно с одним и тем же выходом, если реакция была доведена до конца; если же через 2,5 часа металлирование прервать, то количества продуктов металлирования литиевым, натриевым и калиевым соединениями будут находиться в соотношении, равном 1 :46: 139. Кроме того, в случае этиллития происходит замещение только одного атома водорода на металл, тогда как этилнат-рий и этилкалий при взаимодействии с дибензофураном образуют смесь монометаллированных и 4,6-диметалдированных продуктов реакции. В случае применения калийорганического соеди-
Экспериментальные условия
357
нения диметаллированное производное образуется в большем количестве [117].
Алюмогидрид лития, который, так же как и лнтийорганическне соединения, обладает чрезвычайно основным анионом, металли-рует флуорен, если в качестве растворителя применяется тетра-пидрофуран [118], но не вступает в эту реакцию в более мягких условиях в среде диэтилового эфира [54].
Известно также несколько случаев металлирования с применением металлоорганических соединений щелочноземельных металлов [119, 120]. Особый интерес представляет металлирование дибензотиофена йодистым фенилкаЛьцйём, при котором замещение происходит аномально в лшга-положение по отношению к атому серы [121]. Реактив Гриньяра обычно не вызывает металлирования, за исключением тех случаев, когда реакция проводится в жестких условиях, причем выходы продуктов металлирования обычно бывают низкими [91, 122—124].
