Биология - Ярыгин В.Н.
Скачать (прямая ссылка):
конкретных полипептидов транспортируются в цитоплазму. Согласно !а
приведенной модели в транскрипте находится несколько структурных а
генов. Группа этих генов образует функциональный блок «“называется >
опероном. Функциональное единство оперонов зависит от наличия Р1
генов-операторов, которые воспринимают сигналы из метаболического №
аппарата цитоплазмы и активируют структурные гены. эл
Природа сигналов, регулирующих функцию генов, изучена у HI
прокариот. Это белки, синтез которых контролируется особыми ч{
генами-регуляторами, действующими на гены-операторы. Активация структурных генов посредством генов-регуляторов и операторов представлена на схеме (рис. 55). В обычных условиях ген-регу-
Рис. 55. Схема регуляции транскрипции структурных генов прокариотической клетки по типу индукции.
лятор активен и в клетке протекает синтез белка-репрессора, который связывается с геном-оператором и блокирует его. Это выключает из функции весь оперон.
Включение оперона происходит, если в цитоплазму проникают молекулы субстрата, для переваривания которого требуется возобновление синтеза соответствующего фермента. Субстрат присоединяется к репрессору и лишает его способности блокировать ген-оператор. В этом случае информация со структурного гена считывается и требуемый фермент образуется. В описанном примере субстрат играет роль индуктора (побудителя) синтеза «своего» фермента. Последний запускает биохимическую реакцию, в которой используется данный субстрат. По мере снижения его концентрации освобождаются молекулы репрессора, которые блокируют активность гена-оператора, что приводит к выключению оперона. У бактерий описана система регуляции, переводящая активные структурные гены в неактивное состояние в зависимости от концентрации в цитоплазме конечного продукта определенной биохимической реакции (рис. 56). При этом под генетическим контролем гена-регулятора образуется неактивная форма репрессора гена-оператора. Репрессор активируется в результате взаимодействия с конечным продуктом данной биохимической реакции
и, блокируя ген-оператор, выключает соответствующий оперон. Синтез фермента; катализируюшего образование вещества, активирующего репрессор, прекращается. Описанные системы регуляции функции структурных генов носят приспособительный характер. В первом примере синтез фермента запускается поступлением в клетку субстрата соответствующей реакции, во втором — образование фермента прекращается, как только исчезает потребность в синтезе определенного вешества.
Рис. 56. Схема регуляции транскрипции структурных генов прокариотической клетки по типу репрессии.
Принципы регуляции генной активности у эукариот, по-видимому, сходны с таковыми у бактерий. Вместе с тем появление ядерной оболочки, усложнение генных взаимодействий в условиях диплоидности, необходимость тонкой корреляции генетических функций отдельных клеток многоклеточного организма повлекли за собой при переходе к эукариотическому типу клеточной организации усложнение регуля-торно-генетических механизмов, генетико-биохимические и кибернетические основы которых во многом еще не выяснены. Можно предположить также, что в эволюции увеличилось число генов-операторов. Индукторами транскрипции многих структурных генов эукариот служат гормоны. Предполагается наличие генов-интеграторов, включающих в ответ на стимул одновременно «батареи генов». Генетическая система высших организмов отличается, по-видимому, большой гибкостью реакций на действие негенетических факторов. В подтверждение этого допущения рассмотрим ряд факторов. Так, некоторые структурные гены животных не являются непрерывными последовательностями кодонов, а составлены из фрагментов, которые прерываются неинформативными участками ДНК. Ген Р-полипептида гемоглобина мыши,например, прерывается вставкой из 550 пар нуклеотидов. Соответствующий этой вставке участок отсутствует в зрелой глобиновой иРНК, что говорит о его разрушении в ходе процессинга первичной транскрибированной РНК с воссоединением информационных фрагментов иРНК. Информационные участки таких генов получили название э к з о н о в, «молчащие» — интронов, а процесс воссоединения информационных фрагментов иРНК — сплайсинга (сплавления). Количест-
во ДНК в области интронов в 5—10 раз выше, чем в области экзонов. Предполагается, что сплайсинг служит механизмом образования некоторых генов в момент их функциональной активности, т. е. на уровне иРНК.
Известны также «блуждающие» структурные гены, положение которых в хромосоме меняется в зависимости от фазы жизненного цикла. Так, «тяжелые» и «легкие» полипептиды иммуноглобулинов состоят из константного (С) и вариабельного (Y) участков, синтез которых контролируется сцепленными, но разными генами. В зрелых плазматических клетках эти гены разделены нетран-скрибируемой вставкой длиной в 1000 пар нуклеотидов. В клетках эмбрионов названная вставка во много раз длиннее. Таким образом в процессе клеточной дифференцировки изменяется взаиморасположение генов. Исследование механизмов регуляции генной активности и генных взаимодействий у эукариот представляет важнейшую область современной молекулярной биологии и генетики.
