Биохимия клеточного цикла - Вольпе П.
Скачать (прямая ссылка):
тиды.
Рис. 37. Схема «комбинированной химиотерапии» в синхронной культуре, содержащей нормальные и трансформированные клетки. Нормальные клетки ЗТЗ и такие же клетки, трансформированные вирусом SV40, могут быть «разобщены» по фазе митотического цикла с помощью веществ (кофеин и др.), которые блокируют развитие нормальных клеток в определенной фазе, после чего опухолевые клетки могут быть элиминированы токсическими агентами (оксимочевиной и т. п.) в последующей фазе интеркинеза.
точного цикла (так называемой точке рестрикции, restriction point) [93], тогда как кинетика роста трансформированных клеток при этом не изменяется. Опухолевую ткань можно сравнить со смешанной культурой, состоящей из линии нормальных клеток и линии трансформированных клеток.
На рис. 37 показана схема эксперимента, проведенного на такого рода смешанной культуре. Те и другие клет-
ки — трансформированные; и нормальные — были синхронизированы параллельно. Затем нормальные клетки были остановлены на некоторое время в точке рестрикции. Такую культуру подвергали воздействию агента, специфичного к определенной фазе митотического цикла, отличной от фазы, в которой были остановлены нормальные клетки. Фазоспецифический препарат, убивающий трансформированные клетки* и препарат, останавливающий нормальные клетки в точке рестрикции, отмывали от клеток чистой культуральной средой. После этого в культуре оставались живыми только нормальные клетки.
Разумеется, результаты этого опыта должны быть подтверждены на многих других системах in vitro, прежде чем можно будет перейти к клиническим экспериментам с использованием метода синхронизации клеток in situ [94].
А. Рентгенограмма ДНК (R. Е. Franklin, Nature, 171, 740, 1953)r Б. Электронная микрофотография репрессора, связанного с промотором Lac-onepona бактерии [4\. В. Гибридный геном «мини-клетки> (L Inselburg, М. Fuke, Science, 169, 590, 1970).
VIII. Заключение
В описанных выше экспериментах (рис. 16, 22, 28
и др.) была сделана попытка сопоставить особенности клеточной кинетики с количественными данными, получаемыми при анализе очищенных фракций макромолекул. Мы стремились создать модель, которая отражала бы осуществление основной схемы «ДНК—>-РНК—^Белок» в связи с хронологией клеточного цикла в нормальных условиях и при вирусной инфекции, литической и он-когенной. Полученная модель свидетельствует, по-видимому, о наличии ряда закономерностей, управляющих, если можно так выразиться, «геометрией» внутреннего мира эукариотической клетки (рис. 28). Протекающие в клетке процессы были рассмотрены в связи с проблемами генетической инженерии и химиотерапии рака. Что касается практического «выхода» подобных исследований, нельзя отрицать, что здесь существует ряд сложностей [95—100]. Так, попытки встроить «чужеродный» геном в геном клетки могли бы привести к изменению нормальных процессов развития живой системы. Это, вероятно, могло бы быть использовано не только в интересах человека, его здоровья и существования, но и против него. И хотя этические проблемы еще не могут быть решены однозначно, мы должны не только изучать внутренний мир клетки и действующие в нем закономерности, но и исследовать перспективы изменения этого мира в направлении, полезном для человека.
Список литературы
1. Volpe P. The gene expression during the cell life cycle. In “Horizons in Biochemistry and Biophysics” (Quagliariello et al., eds.)„ Addison-Wesley Publishing Comp., Reading, USA, Vol. 2, pp. 285— 340 (1976).
2. Napolitano G. Ricerca, riforma e sviluppo economico. Quaderni di Politica ed Economia, 5, 7—14 (1972).
3. Porter /С. R., Fonte VWeiss G, A scanning microscope study of the topography of HeLa cells. Cancer Res., 34, 1385—1394 (1974).
4. Watson /. D. Molecular biology of the gene, Benjamin, New York„ USA, Second edition, pp. 1—662 (1970).
5. Volpe P., Eremenko T. Studies on cell ilfe cycle. Proc. 3rd Meeting Eur. Study Group Cell Prolif. (UNESCO), pp. 66 (1970).
6. Howard A., Pelc S. R. Synthesis of deoxyribonucleic acid in normal and irradiated cells and its relation to chromosome breakage. Heredity, 6, suppl., 261-273 (1953).
7. Cajano APerrone V.t Pergola M. Terapia medica delle neoplasie. Riforma Medica, 46, 3—28 (1972).
8. Hill В. Т., Baserga R. The cell cycle and its significance for cancer treatment. Cancer treatm. Res., 2, 159—175 (1975).
9. Dustin P. Cell differentiation and carcinogenesis: a critical review. Cell tissue kinetics, 5, 519—533 (1972).
10. Epifanova O. /., Terskikh V. V. On the resting periods in the cell life cycle. Cell tissue kinetics, 2, 75—82 (1969).
11. Goldin A., Vendiiti S. М., Mantel N. Combination chemotherapy: basic considerations. In “Antineoplastic and immunosuppressive agents” (Sartorelli & Johns, eds.), Springer-Verlag, Berlin, vol. ly pp. 411—448 (1974).
12. Volpe P., Giuditta A. Kinetics of RNA labelling in fractions enriched with neuroglia and neurons. Nature, 216, 154 (1967).
13. Volpe P., Giuditta A. Biosynthesis of RNA in neuron and glia-enriched fractions. Brain Res., 6, 228—240 (1967).
