Биохимия клеточного цикла - Вольпе П.
Скачать (прямая ссылка):
CHt—и-------------------------------*-1-,
1
МРНК
о Интегрирован-
Регуляторные ный геном, ей- Структурные гены клетки _ W?# клетки
л. Е
Рис. 35. Эволюция оперона. Л. Классическая модель оперона у бактерий [91]. Б. Гипотеза о структуре оперона у высших организмов [55]. В. Гипотеза об «инволюции» некоторых оперонов в трансформированных клетках [1]. Пр промотор.
в моноцистронную мРНК, комплементарную уникальной ^ последовательности структурного гена (рис. 35, Б).
3. Согласно нашей гипотезе [1], в трансформированных клетках мРНК некоторых транскриптонов копирует и информацию структурного гена клетки, и информацию гена интегрированного вируса. После процессинга такой пре-мРНК sui generis получается химерная «полицист-ронная» мРНК (рис. 35, В).
Итак, трансформация клеток в результате интеграции онковирусного генома, возможно, приводит к тому, что в эукариотической клетке снова появляется полицистрон-ная мРНК, хотя это и касается лишь немногих транскрипционных единиц. Это было бы регрессивным путем в эволюции оперона. Другими словами, в некоторых участках ДНК раковой клетки могла бы вести себя в отношении регуляторного механизма как бактериальная ДНК [1].
VII. Химиотерапия рака
22. Рак возникает чаще всего у людей пожилого возраста
Исследования, проведенные недавно в различных странах Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), показали, что, если не касаться некоторых форм рака, чаще встречающихся у детей (лейкозы, опухоль Вильмса, нейробластома и др.), то в целом рак больше поражает людей пожилого возраста (табл. 1).
Таблица /
Смертность от рака в различном возрасте
Возраст, годы Смертность, число
случаев на 100 000 че
ловек
Менее 30 8,05
30---40 35,00
40---50 134,90
50---60 373,90
Более 60 958,00
Цифры этой таблицы, относящиеся к опухолям желудка, легких, кожи, нижней губы, молочных желез и матки, показывают, что канцерогенез, по-видимому, коррелирует с митотическим индексом, состоянием дифференцировки, стабилизацией и старением различных клеточных популяций в организме.
23. Рак возникает чаще у мужчин, чем у женщин
По данным того же исследования ВОЗ, смертность от заболевания раком среди мужчин во всем мире выше, чем среди женщин (табл. 2).
Таблица 2
Сравнение смертности от рака у мужчин и у женщин (число случаев на 100 000 человек)
Возраст, годы Мужчины Женщины
Менее 30 8,9 7,2
30---40 32,9 37,3
40---50 148,5 131,3
50---60 461,0 286,8
Более 60 1224,8 692,2
Цифры этой таблицы, конечно, не говорят о том, что клетки тканей мужского организма более подвержены онкогенезу, чем клетки женского организма, — хотя бы потому, что характер изменения смертности с возрастом у обоих полов одинаков. Однако эти цифры позволяют сделать два предположения: с одной стороны, заметная разница может быть результатом различий в условиях труда мужчин и женщин (и, следовательно, зависит от внешних факторов); с другой стороны, у мужчин и женщин может существовать различие в чувствительности клеток и органов к этиопатогенным факторам, в гормональном балансе, в защитных механизмах генетического типа (репарация), иммунологического типа и т. п.
24. Рак поражает преимущественно определенные органы
При статистическом анализе частоты рака различной локализации можно видеть, что как в мужском, так и в женском организме чаще всего поражаются лишь некоторые органы (табл.3).
Приведенные данные показывают, что примерно в 75% случаев как у мужчин, так и у женщин рак возникает только в четырех органах (у мужчин это желудок, легкие, кожа, нижняя губа; у женщин — желудок, кожа, матка, молочная железа).
Таблица 3
Частота опухолей различных органов у мужчин и женщин
Опухоль Частота, %
мужчины женщины
Рак желудка....... 35,4 25,8
Рак кожи......... 11,1 14,2
Рак легких ........ 17,1
Рак нижней губы..... 20,9
Рак матки ........ 21,1
Рак молочной железы . . . 9,5
Суммарная частота 74,5 70,6
Хотя ДНК во всех клетках организма одинакова, ясно, что ее тонкая организация (структурные видоизменения, например метилирование) и процессы ее репарации, от которых, возможно, зависит предрасположение того или иного органа к канцерогенезу, могли бы быть различными в клеточных популяциях разных тканей.
25. Химиотерапия рака
К химиотерапии наиболее распространенных опухолей, вроде упомянутых выше (а также и всех остальных), обращены внимание врачей и надежды больных. Однако фундаментальная наука не всегда находит простые и легкие пути практического применения своих достижений. Пока еще не созданы препараты, по-настоящему эффективные при лечении рака. И тем не менее в химиотерапии имеется определенный прогресс. В отдельных случаях противораковая химиотерапия — сама по себе или в сочетании с хирургическим вмешательством или облучением—может привести к благоприятному исходу. В 1948 г. Сидней Фарбер начал применять аминоптерин при острых лейкозах у детей, открыв дорогу для успешного ис*
