Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
Аденовирусы также вызывают рак путем внедрения вирусных генов в хромосомы хозяина. Эти значительно более крупные, чем паповавирусы, ДНК-содержащие вирусы имеют линейные молекулы ДНК с мол. весом ~ 25-106. Их жизненный цикл также разделяется на раннюю и позднюю стадии — в инфицированных пермиссивных клетках образуется примерно 4 вида ранней и 5 (или 6) видов поздней мРНК. Трансформация происходит в результате включения небольшой части генома аденовируса в хромосому непермиссивной клетки, причем включается только левый конец (около 7%) хромосомы аденовируса; это свидетельствует о том, что при развитии ракового фенотипа функционируют только одпп-два ранних гена.
Трансформация под влиянием герпесвирусов выяснена в значительно меньшей степени. Показано, что для нее необходима только часть их ДНК-геномов, но в каком месте вирусной ДНК она расположена, неизвестно. Наличие интактной хромосомы герпесвируса не обязательно приводит к гибели клетки-хозяина, но поскольку клетки, трансформированные герпесвирусом, иногда обладают способностью инициировать цикл размножения вируса, при котором происходит продукция большого числа дочерпих вирусов, в конечном счете соответствующие клетки гибнут.
Все РНК-содержащие опухолевые вирусы имеют в сущности одинаковую структуру: они содержат центральную РПК-содержащ^ю сердце-
пину, окруженную наружной липидной мембраной, в которую внедрены вирус-специфические гликопротеиды. В зрелой вирусной частице РНК представлена 70 S-молекулами с мол. весом ~60- 10е. Каждая TOS-молекула составлена из двух идсптичных 358-цепей (приблизительно 9U0U нуклеотидов), удерживаемых вместе водородными связями. После нро-никиовенин вирусной частицы в цитоплазму восприимчивой пермиссив-пой клетки происходит отделение части белков от генома 70S-PHK. Затем 70S-PIIK служит матрицей для синтеза кДНК с участием обратной тран-скрипгазы, несколько копий которой имеется в каждой вирусной частице. Б свою очередь кДНК служит матрицей для синтеза комплементарной цепи, становится кольцевой и внедряется в результате кроссинговера в клеточную хромосому в виде линейной молекулы. Интегрированная ДНК провируса последовательно транскрибируется с образованием вирус-специфических цепей 35S-PIIK, которые служат матрицами для различных вирус-сиецифических белков. Дочерний вирус образуется затем путем почкования от клеточной мембраны.
Существуют вирусные мутанты, которые нормально размножаются, но утратили способность трансформировать клетки. Эти мутанты часто возникают в результате делеции гена (онкогена), который кодирует белок, ответственный за раковый фенотип. Онкогены PHК-содержащих опухолевых вирусов, по-видимому, возннкаюг благодаря генетическим перестройкам, при которых происходит включение (перенос) генов, управляющих ключевыми процессами клеточного контроля, в геномы эндогенных PIIK-содержащих вирусов, обнаруживаемых в норме во всех клетках позвоночных. В норме эти эндогенные вирусные геномы не образуют дочерних часгиц Вместе с тем при некоторых специфических условиях (например, под действием гормонов) они транскрибируются, и в результате от плазматической мембраны отпочковываются вирусные частицы. Обычно эти частицы не размножаются в клетках, из которых они высвободились. Однако оии часто размножаются в чужеродных клетках. Истинная роль этих эндогенных геномов в клетке неясна, известно лишь, что некоторые из них избирательно функционируют в некоторых дифференцированных клетках, кодируя специфические поверхностные гликопротеиды.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Burnet F М , Cancer: Biological Approach. I. Processes of Conlrol, Brit Med. J., i, 779 (1957) Прекрасная работа, описывающая сложности проблемы рака и рассматривающая последствия соматической мутации.
Suss R., kingel F , Scribner J D , Cancer: Experiments and Concepts, Springer Veilag, 1973. Описание исследовании в области рака, отличающееся широким охватом проблемы и высоким качеством изложения.
Klein G., Bregula XJ , Wiener f., Harris //., The Analysis of Malignancy by Cell Fusion, J Cell Sci., 8, 659 (1971). Эксперименты, в которых показано, что злокачественность опухолевых клеток подавляется при их слиянпн с нормальными Burnet F М , Immunological Surveillance, Pergamon Press, 1970. (Ф Бернет, Клеточная лмм\нодогия, изд во «Мир», М., 1971.) Полупопулярное издание, посвященное контролю злокачественного роста реакциями клеточного иммунитета.
Gross L., Oncogenic Viruses, 2nd ed., Pergamon Press, 1970. Несколько устаревшая, но благодаря исключительной полноте до сих пор не утратившая своего значения книга о ранних этапах в исследовании опухолевых вирусов.
Tooze J The Molecular Biology of Tumor Viruses, Cold Spring Harbor f ahoratory, 1973. Введение в современные исследования опухолевых вирусов с позиции молекулярного биолога.
Fenner F., McAuslan В. ЯMims С. I)Sambrook White D О., The Biology of Animal Viruses, Academic Press, 1974. (Ф. Феннер, Б Мак Ослеп, С Мимс, Да; Сэчбрук, Д. Уайт, Биология вирусов животных, т. 1, 2, изд-во «Мир», М , 1977.) Обширная монография, затратвающая практически все аспекты размножения вирусов животных. Несколько глав посвящено специально опухолевым вирусам.
