Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Уотсон Дж. -> "Молекулярная биология гена" -> 289

Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.

Уотсон Дж. Молекулярная биология гена — М.: Мир, 1978. — 706 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiyagena1978.djvu
Предыдущая << 1 .. 283 284 285 286 287 288 < 289 > 290 291 292 293 294 295 .. 317 >> Следующая

для выявления этиологии рака изучить лишь несколько биохимических этапов, участвующих в этой цепи, или нам следует сначала исследовать в мельчайших подробностях биохимию эукариотов.
Итак, мы пришли к тому же, о чем уже говорили в заключительных разделах глав, касающихся вопросов эмбриологии и иммунологии. Дело не в том, насколько умны наши рассуждения или насколько щедро мы тратим огромные суммы денег на «ударные» программы, а в тощ, что присущая клеткам эукариотов сложность все еще превышает возможности нашего интеллекта. Вот почему так часто мы должны удовлетворяться скромными целями. Этот трезвый итог, однако, не должен заслонить того факта, что изучение опухолевых вирусов стало почти точной наукой, и мы вправе ожидать непрерывного и стремительного, если не сенсационного, прогресса в последующие одно-два десятилетия.
ВЫВОДЫ
Раковой называется такая клетка, которая утратила способность контролировать рост и деление. Она делится там и тогда, где и когда она делиться не должна, и в результате такого дезорганизованного роста в организме хозяина появляются опухоли. Существуют две основные гипотезы о происхождении раковых клеток — обе они но сути генетические. Согласно одной из них, возникновение раковых клеток происходит за счет накопления соматических мутаций, причем результатом прогрессирующей серии мутаций являются предельно выраженные раковые фенотипы. Согласно другой гипотезе, большинство злокачественных новообразований появляется в результате внедрения нового генетического материала при инфицировании нормальных клеток опухолевыми вирусами. Сейчас мы считаем, что ни то, ни другое из этих двух объяснений не раскрывает сущности всех раковых заболеваний и что некоторые формы рака возникают скорее всего благодаря соматическим мутациям, в то время как другие являются следствием заражения опухолевыми вирусами.
Большинство (если не все) соматических мутаций, приводящих к раку, возникает в результате присутствия в окружающей среде канцерогенов. Воздействие ультрафиолетовых лучей, например, приводит к образованию раковых клеток вследствие генетических изменений в клеточной ДНК. Канцерогенные углеводороды, такие, как бензпиреп, становятся мощными мутагенами после преобразования их под действием ферментов печени—арилгидроксилаз. Подобным же образом нитраты, сами по себе не обладающие мутагеппыми свойствами, после превращения в нитриты могут реагировать с множеством вторичных аминов с образованием высокомутагенных нитрозамипов. Тот факт, что все эти канцерогены являются мутагенами, говорит о том, что к раковому фенотипу могут приводить мутации самых разных генов.
Раковая клетка, появляясь в организме животного, ие обязательно вызывает образование опухоли. Большая часть этих клеток разрушается под влиянием иммунных реакций, обусловленных клеточными антитетами (иммунный надзор). Эти иммунные реакции направлены против опухоле-спсцифпческих антигенов, локализующихся па поверхности раковой клетки Несомненно, что переход к раковому состоянию почти всегда приводит к радикальной перестройке внешней поверхности клетки, в результате чего возникают новые поверхностные конфигурации, распознающиеся иммунной системой хозяина как чужеродные. Почему отдельная раковая клетка при каких-то обстоятельствах выходит из-под контроля и разрастается в опухоль, совершенно неясно. В любом случае онкоген-ность данной опухолевой клетки лучше всего определяется при введении ее в организм животного с нарушенной иммунной системой.
Рак могут вызывать вирусы многих типов. ДНК-содержащие вирусы представляют собой очень гетерогенное семейство, в которое входят и очень мелкие вирусы группы папова, и крупные вирусы из группы герпеса и оспы. Простейшие ДНК-содержащие вирусы, вызывающие рак, принадлежат к группе папова — это вирус SV40 (обезьяний) и вирус полиомы (мышиный). Оба эти вируса имеют мол. нес—25• 10е п содержат одноцепочечные кольцевые молекулы ДНК с мол. весом—З-Ю1’1, которые могут кодировать всего три гена. Жизненный цикл каждого из этих вирусов подразделяется на раннюю и позднюю стадии. Во время ранней стадии образуется ранняя мРНК, которая кодирует Т-антигеп (опухолевый) — белок, локализующийся в ядре, где он предпочтительно связывается с ДНК вируса SV40 (или вируса полиомы) в месте инициации синтеза ДНК. Каким образом функционирует Т-антиген, неизвестно, одпако, согласно наиболее правдоподобному предположению, он участвует в инициации синтеза вирусной ДНК. Он способствует также синтезу поздней мРНК вируса SV40 (или полиомы), которая кодирует два структурных вирусных белка — VP1 и VP2.
Когда вирус SV40 (или полиомы) инфицирует восприимчивую (пер-миссивную) клетку, он размножается в ней и вызывает лизис клетки. Однако, когда тот же вирус инфицирует непермиссивную клетку, развивается абортивная инфекция, при которой синтезируются только ран-пяя мРНК и Т-антиген (и вирусная ДНК?). Очень небольшая часть клеток с абортивной инфекцией трансформируется в раковые. Трансформация происходит в результате включения интактных вирусных геномов (провирусов) в специфические клеточные хромосомы, вероятнее всего путем кроссинговера, как в случае фага %. При внедрении в клеточную хромосому синтезируется Т-антиген, а белки VP1 или VP2 пе продуцируются. Таким образом, специфическим продуктом гена, приводящим к развитию ракового фенотипа, является Т-аптиген. Скорее всего Т-антшен включает транскрипцию различных наборов генов, функции которых у взрослых животных в норме блокированы. Слияние непер-миссивной клетки, трансформированной вирусом SV40, с нормальной пермиссивиой клеткой приводит к тому, что трансформированное ядро пачипает продуцировать дочерние частицы вируса SV40. Возможно, непермиссивные для вируса SV40 клетки не способны транслировать позднюю мРНК вируса SV40.
Предыдущая << 1 .. 283 284 285 286 287 288 < 289 > 290 291 292 293 294 295 .. 317 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed