Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Уотсон Дж. -> "Молекулярная биология гена" -> 262

Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.

Уотсон Дж. Молекулярная биология гена — М.: Мир, 1978. — 706 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiyagena1978.djvu
Предыдущая << 1 .. 256 257 258 259 260 261 < 262 > 263 264 265 266 267 268 .. 317 >> Следующая

Таким образом, делать окончательный вывод об относительном числе V- и С-геиов не стоит до тех пор, пока не будет доказана достаточная степень чистоты препаратов мРНК, использованных в опытах по гибридизации, и пока существование аллотипических различий в V-области пе будет подтверждено на других видах животных
Большую пользу могут принести мутаитные клетки миеломы, вырабатывающие неполные иммуноглобулины, которые состоят из одной коп-стантпой области. Образование таких иммуноглобулинов объясняется тем, что молекулы иммуноглобулиновых мРНК в этих клетках представляют собой, по-видимому, транскрипты только соответствующих С-гепов. Если это так, то нх можно использовать в опытах по гибридизации для точной оценки абсолютного числа С-генов.
идиотипы
Иммунизация животного антителом, вырабатываемым генетически идентичной ппбредной линией того же животного, приводит к образованию антител, направленных против активного центра того иммуноглобулина, который используется в качестве антигена. Антитела к специфическим антигепсвязывающим участкам (идиотипам) известны под названием идиотипических антител Соответственно те антигенные детерминанты в активном цептре, которые индуцируют образование таких антител, называют идиотипическими маркерами Имея в руках аптиидиотипиче-ские антитела, молено тестировать способность разных лннии одного и того «ке животного к образованию специфических идиотипов Когда такие опыты были проверены на кроликах и мышах, выявилось лишь ограниченное число лилий, способных продуцировать какой-либо сиеци-фическин идиотип (активный центр). Скорее всего иммунологические различия, наблюдающиеся у этих кивотных, отражают различия в гамет-
гомозиготность до аллелю 1гп проявляется в слабой реакции на ТГАЛ и сильной реакции на ГГАЛ. Интересно, что гетерозиготные особи (1гъ/1га) характеризуются сильными ответными реакциями на оба антигена Весьма неожиданным оказалось то, что яокус иммунного ответа располагается в середине генного комплекса, который кодирует основные поверхностные белки, ответственные за отторжение трансплантата, пересаженного от неродственного индивидуума (рис. 19-38).
ТР АНСПЛАНТАЦИОН НЫЙ ИММУНИТЕТ
Если kjсочок кожи от одной особи пересадить другой особи с иной настед-ственной конституцией, то вначале этот кусочек кожи как будто бы приживляется и в него даже прорастают кровеносные сосуды- Однако через 7—14 дней он заполняется лейкоцитами, затем появляются признаки некроза, после чего происходит быстрое отторжение трансплантата. Иммунная природа процесса отторжения явствует нз сопоставления скорости распада первичного трансплантата и скорости отторжения к j сочка ткани, пересаженного повторно Вторичные трансплантаты, для которых используется кожа того же донора, что и в первый раз, оттор1аются в течение 3—4 дпеи, ио если для вторичыои пересадки используется ткань неродственного животного, то процесс распада длится, как и ранее, от одной до двух недель (рис. 19-39). Вначале предполагали, что в процессе отторжения принимают участие циркулирующие антитела, однако в дальнейшем выяснилось, что действующим началом являются интакт-пые малые лимфоциты. Этн клетки распознают, является ли поверхность трансплантированных клеток «собственной» или чужеродной, и специфически разрушают клетки, несущие на поверхности чужеродные антигены.
Генетический анализ высокоинбредпой линии мышей выявил натичие группы смежных генов — генов тканевой совместимости (комплекс 11-2 1). Под контролем этих гепов находится процесс отторкення трансплантата (рис. 19-38). Они определяют специфичность основных антигенов тканевой совместимости у мышей — белков 11-2. В геноме человека аналогичная группа сцепления генов ткапевои совместимости носит название «комплекс HL А» Показано, что внутри каждого комплекса Н-2 (HL-A) есть кодирующие последовательности для двух разных антигенных детерминант, следовательно, каждая диплоидная клетка обладает четверной специфичностью.
ПОЛИ ПЕПТИДНЫЙ ПРОДУКТ IIL-A (БЕЛОК Н-2)
ПО СТРУКТУРЕ НАПОМИНАЕТ ИММУНОГЛОБУЛИН
Совсем недавно, к великому удивлению всех исследователей, было обнаружено, что основные поверхностные белки, ответственные за тканевую совместимость (мол. вес ~ 425 ООО), обладают структурой, очень похожей на структуру иммуноглобулина Они построены из двух легких (мол вес ~ 12 ООО) и дв>х тяжелых цепей (мол. вес ~ 50 ООО), соединенных дисутьфидными связями. Еще ва-кнее то, что легкии компонент тождествен р2-микроглобулину — сывороточному белк>, аминокислотная последовательность которого содержит S—S-область, в высшей степопи гомологичную области Сн3 тяжелой цепи IgGlf в которой также имеется внутренняя дисульфидная связь Поскольку структура (52'микроглобулино-вого компонента, но всей видимости, но изменяется, то, следовательно, различия в аминокислотных последовательностях, определяющие разную специфичность белков HL-A и Н-2, должны обнаруживаться в тяжелом
1 От англ histocompatibility — тканевая сопместимость — Прим¦ черев
них генах иммуноглобулина, при этом приходится допустить, что только определенные нуклеотидные последовательности (или их производные, образовавшиеся вследствие соматических мутации) обладают способностью кодировать данные идиотины Если это так, то генетический анализ идиотипических маркеров должен в конечном счете дать прямую информацию об организации V-генов. Результаты по скрещиванию, полученные к настоящему времени, показывают, что все различпые ндпотипи-ческие маркеры данпого типа V-цепей прочно сцеплены друг с другом Отражает ли низкий уровень рекомбинаций, наблюдаемый в этих опытах, внутригенную рекомбинацию между отдельными V-генами или мекген-иую рекомбинацию между группами прочно сцсплелпых V-гепов, пока но известно.
Предыдущая << 1 .. 256 257 258 259 260 261 < 262 > 263 264 265 266 267 268 .. 317 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed