Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
Однако в аналогичных опытах с раковыми клетками нормальное клеточное сродство уже но проявляется. Если, например, смешать клетки рака кожи с нормальными клетками почек, образуются агрегаты, в которых раковые клетки лежат бок о бок с почечными. Видимо, неспособность раковых клеток образовывать прочные адгезивные связи позволяет им вне дряться в скопления клеток по чти любого типа. В этом, возможно, и кроется причина того, что злокачественные клетки легко инвазируют различные здоровые органы.
Природа «липкого» вещества, используемого яормальпыми клетками для соединения друг с другом или для прикрепления к твердым (стеклянным или пластмассовым) поверхностям, до сих пор не выяснена На электронных микрофотографиях клеток, прикрепленных к стеклу (или слипшихся друг с другом), можно видеть плотные адгезивные области (бляшки) толщиной 60—80 А, расположенные под самой плазматической мембраной. Их химическую природу установить пока пе удалось (рис. 18-24) В последние годы было выдвинуто много гипотез о слипании клеток за счет вгаимоденствия углеводных остатков, входящих в состав поверхностных глиьонротеидов. Одиако до тех пор, пока молекулярные свойства наружных поверхностей клеток но будут изучепы более детальло, проверить эти гипотезы не представляется возмо жным.
ДЕЗОРИЕНТАЦИЯ МЫШЕЧНЫХ ВОЛОКОН В ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ КЛЕТКАХ
Значительно более слабая адгезивность раковых клеток и часто происходящая миграция их в нежелательных направлениях как будто бы позволяют предположить, что они лучше приспособлены для движения, чем
Рис 18-25. Сравнение укладки «мышечных» Иммунофлуоресцентпый метод позволял выя белков в нормальных и трансформированных вить, актин в «нормальной» клетке ЗТЗ (/4) клетках мыши (Pollack et al , Ргос. \at. миозин в к тетке ЗТЗ (J5), актин в клетке ЗТЗ! Acad Sci , 72, 99-5, 1975) трансформированной вирусом SV40 (SV3T3;
(В) зшозшг в клетке SV3T3 (jT).
'не 18-26 Образование «пузырьков» па по-крхности раковой клетки. А и Б. В тех раковая клетках, которые возникли в результате трансформации аденовирусом 5, образование вуэырьков характерно для всех фаз клеточного цикла, за исключением фазы М Фото цвяавы с интервалом в 1 мин, и видпо, что 1лушрыш» весьма нестабильны — время их smith составляет обычно меньше минуты. В раковых клетках других типов пузырьки (юраауются реже. Вместо них возникают многочисленные микроворсинки и волнистые выступы, которые, так же как и пузырьки, но-етоядно выпячиваются наружу и затем втяги-
ваются обратно (R- Goldman et al., Cold Spring Harbor Symp., XXXIX, 601, 1975)
В. Электронная микрофотография тонкого среза через участок куриной клетки, трансформированной вирусом саркомы Рауса Виден крупный «пузырек». Оп заполнен главным образом свободными полирибосомами. Отсутствие связанных с мембраной телец, таких, как митохондрии и элементы эндоплазмати-ческои сети, позволяет иредположить, что эти структуры каким-то образом прикреплены к ядру. (Фото любезно предоставлено Лянь-Бо-Ченем и Элейн Лейк, Массачусетский технологический институт)
соответствующие нормальные клетки Однако исстедование разнообразных раковых клеток показывает, что сократимые белки в них расположены гораздо менее организованно, чем в нормальных клетках той же ткани. Например, в мигрирующих фибробластах имеется множество тончайших фибрилл мышечного типа, в которых мышечные белки (актин,
миозин, тропомиозин) расположены регулярным образом, что обсспечи вает координированное движение клетки. Трансформированные же клетки содержат значительно меньше таких фибрилл, а сами фибриллы обычно гораздо тоньше (рис 18-25). Поэтому «прикосновение» к раковой клетке не приводит к прекращению движения, а часто вызывает неупорядоченное образование на ее поверхности новых углублении и выпячиваний в количестве, не характерном для нормальных клеток (рис. 18-26).
Причина пониженной способности раковых клеток к образованию большого числа высокоорганизованных мышечных фибрилл неясна. Дело, одпако, не в недостатке структурных мышечных белков. Актина, например, в опухолевой клотие столько же, сколько и в нормальной. Поэтому можно думать, что первичный дефект состоит в изменении одного или пескольких компонентов плазматической мембраны, препятствующем прикреплению отдельных питей актина к ее внутренней поверхности. Для уточнения этого вопроса потребуется, вероятно, гораздо больше сведений о тонкой структуре раьличпых компонентов поверхпостпои мембраны, а также отдельных мышечных болков.
ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ ОСАЖДЕНИЕ РАКОВЫХ КЛЕТОК ЛЕКТИИАМИ
Дополнительные данные в пользу того, что мембрана раковой клетки существенно отличается от мембраны нормальной клетки, были получены в экспериментах с лектипами. Оказалось, что ряд лектинов (белки, вызывающие агглютинацию клеток) избирательно осаждает опухолевые клетки. Папример, лектин гликопротеидной природы из семян пшеницы (агглютинин зародыша пшеницы) вызывает специфическую агглютинацию раковых клеток практически любого типа, образующих солидные опухоли. Впачале думали, что лектины прикрепляются только к опухолевым клеткам, связываясь с углеводсодержащими белковыми рецепторами, специфическими для поверхности раковых клеток. Сейчас, однако, получены данные о том, что нормальные и раковые клетки, по-видимому, пе различаются по числу и типу агглютшшновых рецепторов; разница лишь в том, что рецепторы раковой клетки гораздо легче диффундируют в двойном липидном слое, чем рецепторы соответствующих нормальных клеток. Поэтому в раковой клетке они значительно легче «скучиваются» и связываются между собой, образуя плотные участки (рис. 18-27), которые прочно удерживают вместе агглютинированные клетки (рис. 18-28). У нормальных клеток лектиновые рецепторы по какой-то причине не обла дают такой свободой движения, как у раковых клеток.
