Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
Работа с соматомедином еще только начата, поэтому нельзя сказать, является ли эта фракция молекулярио гомогепнон или существует много различных молекул, индуцирующих деление покоящихся клеток. Хотя, по некоторым данным, в большинстве сывороток содержатся стимулирующие рост молекулы разной величины, это может объясняться тем, что соматомедин образует прочные комплексы с различными сывороточными белками, которые сами по себе активностью не обладают.
Аденшвшшк и
II ызмгш1>ю<.к.1я ^ Riilk точное vieviGpjHii npoL ip.iHt гво
mmmmnf рмшшггт тшижтщщцшшшут
BuyipHK itiочное npotipaiiciBo
I
Деление K iLiKii |
Рис. 18-14. Механизм действия гипофизарной юрмона роста (схема). Этот юрмон воздеа-сгвует через посредство соматомсдина на связанную с мембраной адснилатциплаэд, в результате чего снижается содержание Ц.1ЧФ в клетке- Сравните с механизмом дешим инсулина (рис. 18-18).
Но биологическому действию соматомедин легко спутать с гормоном поджелудочной железы инсулином. Добавление инсулина к некоторым клеткам (например, куриным), блокированным в фазе Gx в бессывороточ-пой среде, вызывает цикл деления, что полностью имитирует действие соматомедина. Естественно возник вопрос, не является ли сам инсулин активным сывороточным фактором Сейчас на этот вопрос, по-видимому, можно ответить отрицатели го, так как определяемое иимун о логически количество инсулина в сыворотке почти в 1000 раз меньше того, которое необходимо для эффекта стимуляции роста.
Оказалось, что некоторые клетин, не пусдающиеся, как раньше полагали, в факторах сыворотки, сами секретируюг соматомедин и тем самым стимулируют свой рост Определеппые клетки печени в культуре секротируют такое большое количество соматомедина, что среда, где они росли, служит самым богатым из известных источников соматомедина (для его очистки).
РЕЦЕПТОРЫ НА ПОВЕРХНОСТИ КЛЕТОК
Ни соматомедин, пи инсулин не проникают внутрь топ клетки, па которую опи действуют. Эти вещества соединяются со специфическими молекулами-рецепторами, находящимися па плазматической мембране. Шинная клетка мишень содержит многие тысячи таких рецепторов, которые, как правило, специфичны в отношении соответствующего гормона (ф п< тора ростл) Одпако соматомедин и идсулип могут связываться с одними и томи же рецепторами иа жировых и печеночных; клетках, ото позволяет предполагать, что молекулы двух гормонов имеют общие структурные особенности. Рецептор жировых клеток для инсулина (и соматомедина) был в высокой степени очищен методом специфической адсорбции (аффин-пой хроматографии) на колоиках, содержащих инсулин, ковалентно связанный с нерастворимым матриксом. Этот рецептор оказался очень крупный гликопротеидом (мол. вес около 300 ООО), который растворяется только в среде с высоким содержанием углеводов (похожей по состану на двойной липидный слой мембраны).
Насколько сейчас известно, все остальные полипептпдные гормоны с небольшим молекулярным весом (например, глюкагоп, АКТГ, пролактин и вазонрессип) тоже связываются со специфическими поверх постными рецепторами. Поэтому реакция данной клетки на такие гормоны зависит от того, какие рецепторы имеются па ее поверхности. Например, у малых лимфоцитов (см. стр. 588), нечувствительных к инсулину, инсулиновые рецепторы полностью отсутствуют
СПЕЦИФИЧНОСТЬ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ В ОТНОШЕНИИ СИМПАТИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ
Для роста пейропов симпатической системы необходим специфический фактор, названный фактором роста первов (ФРИ), который представляет собой белок с мо.1. весом около 26 500 и состоит из двух идентичных нолипептидных цепей, построенных из 118 аминокислот ка*,да я. Его мо/ьно выделить из различных тканей и из сывороткн, однако до сих пор его в наибольших количествах находили в яде определенных змей и в слюнных железах мыши. Антитела к ФРН, введенные мышам, вызывают специфическую дегенерацию симпатическои нервной системы, что указывает па жизненно важную роль этого фактора в поддержании нормального состояния нервных структур. Исследования in vitro на симпатических ганглиях показывают, что добавление ФРИ быстро стимулирует раз личные анаболические процессы, которые приводят к росту нейритов из ганглионарных масс (рис. 18-15). ФРН связываотся тотько с поверхностными рецепторами, находящимися на симпатических пейронах, и не обнаруживает сродства к рецепторам, выделенным из клеток многих других типов (например, клеток сердца или почек). Его связывание но подавляется конкурентно ни гипофизарным гормоном роста, ни фактором роста эпидермиса (см пиже) Чрезвычайно высокая тканевая специфичность ФРН обусловлена тем, что соответствующие рецепторы имеются только на нервных клетках одного определенного типа.
При изучении последовательности амипокислот в молекуле ФРН выявляются явные гомологии с первичной структурой проилсучина — белка, из которого в дальнейшем образуется инсулин; это позволяет думать об общем эволюционном предшественнике обоих белков, существовавшем в далеком прошлом (рис 18-16) ФРИ, однако, не об пару-кивает сродства к рецептору инсулина, а инсулин в свою очередь пе связывается с рецепторами ФРН
