Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Уотсон Дж. -> "Молекулярная биология гена" -> 224

Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.

Уотсон Дж. Молекулярная биология гена — М.: Мир, 1978. — 706 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiyagena1978.djvu
Предыдущая << 1 .. 218 219 220 221 222 223 < 224 > 225 226 227 228 229 230 .. 317 >> Следующая

Экдиюн (стероич Белковый рецептор
ны и гормон) \ЙГ -/МША
Комплекс экдизон-реиен гор
%>}
? ,и..'
Образуется раннни пуфф,Р11К rpiH скрнбируется примерно за 5 мин
t
Нонпенная хромосома hi с полной ле.чезы
Неактивные диски .. , ,
Vl OSOpfll/il
РНК транскрибируется в раннем п>ффе
Белки фансшрусмые и«\ РНК шн-тезнруюшеися в ранних пуффах
Эти бетки подавляют дальнеишии синтез РНК в раннем п\ффе и индуцирую г синтез РНК в позднем п\ффе
& ’w и*---.. , W'¦
гг "
Рис 17-32. Схема действия экдизона на последовательное образование поздних и ранних хромосомных иуффов. Хромосома и пуффы изображены схематически.
Рнс. 17-33. Диаграмма, иллюстрирующая ве- проходит через ядерную оболочку и связывает роятный механизм действии стероидных гор- ся с определенным участком хромосомы, что конов приводит к активированию синтеза сиецифн-
Коьпглеке стероидного гормона с рецепторным ческой мРНК Белком (константа седиментации комплекса 5S)
новых пуффов — в целом на стадия перехода от личинки к куколке появляется около 125 нодобпых структур. Каждый диск превращается в пуфф с строго определенный момент времени и остается активным в течение опять-таки строго определенного промежутка времени (рис. 17 32). Норные пуффы (ранние) начинают формироваться уже через 5 мин после добавления гормона. Их образование является, по-видимому, прямой ответной реакцией на гормон, поскольку ингибиторы белкового синтеза не влияют на их появление. Напротив, поздние нуффы, которые появляются лишь через несколько часов после добавления экдизопа, нри подавлении белкового синтеза не формируются. Кажется вероятным, что белковый продукт(ы) одного или нескольких рапних нуффов индуцирует образование поздних нуффов.
Вопрос о том, каким образом экдизон вызывает образование ранних нуффов, до сих нор остается открытым, хотя чрезвычайная быстрота ответной реакции позволяет предполагать, что этот стероид непосредственно индуцирует транскрипцию в соответствующих участках хроматина. Совершенно ясно, что именно так действует целый ряд стероидов позвоночных. Например, стероидные половые гормоны типа эстрогенов стимулируют синтез РНК в матке еще до того, как удается заметить какие-либо иные изменения метаболизма. Такие стероиды, однако, дей-
90
<
/ Удаление *
j ННД\КТ0]Ы
И нлукиия Кош роль (6ei индуктора)
0 5 К) 15 20
Время ч
Рис 17-34. Индукция тирозин — аминотрш-феразы в клетках гепатомы крысы под щ отвием синтетического гормопа ладпочечншка дексаметазонфосфата.
ствуют не сами по себе. Их действие зависит от прочного связывания с высокоспецифическими белковыми рецепторами. Каждая клетка-мишень содержит много тысяч молекул таких гормональных рецепторов — все они имеют константу седиментации 4S и в отсутствие соответствующих стероидов обнаруживаются исключительно в цитоплазме. Однако сразу же после образования комплексы рецептор — стероид транспортируются в ядро, где они связываются с хроматином и снимают торможение синтеза РНК. Смешивание с ДНК одних очищенных рецепторов никогда не приводит к их связыванию. Они способны прикрепляться к хроматипу только в присутствии своих партнеров — стероидов (рис 17-33). Б высшей степени загадочным является огромное число (около 4000) участков хромосомы, к которым, по-видимому, присоединяются комплексы стероид — рецептор Если учитывать высокую специфичность большинства ответных реакций на гормоны, то a priori можно предсказать, что число участков связывания должно быть ограниченным.
Совершенно ясно, что надо пытаться пайти такио системы in vilro, где было бы возможно изучать прямое воздействие стероидных гормонов па синтез РНК. К сожалению, до сих пор подобные систомы не разработа ны, хотя надо надеяться иа успехи в этом направлении в течение ближайших песколышх лет Однако существуют клетки культур тканей, которые специфически реагируют на добавление стероидов. Однои из наиболее хорошо изученных клеточных линий является культура клеток гепатомы (опухолн печени). Когда такие клетки выращиваются в присутствии стероидных гормонов надпочечников, наблюдается 5—40-кратпое увеличение активности тирозин — аминотрапсферазы по сравнению с ео активностью в к тетках, растущих без этих гормонов (рис. 17-34)- Такая стимуляция является высокоснедифической, поскольку уровень синтеза общей РНК и белка после добавления гормопов не изменяется Более того, это увеличение активности отражает синтез нового белка, так как при добавлении таких ингибиторов белкового синтеза, как нуромиднн или цикло-гексимид, повышения активности не происходит. Поскольку ингибитор синтеза РНК актиномпцип D также блокирует образование фермента, индукция скорее всего включает синтез новых молекул мРНК. Это еще раз говорит в пользу представления, согласно которому действие любого стероида опосредовано индукцией синтеза специфической РНК. К сожалению, такая система сама по себе не может служить источником получения
Предыдущая << 1 .. 218 219 220 221 222 223 < 224 > 225 226 227 228 229 230 .. 317 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed