Молекулярная биология клетки - Уилсон Дж.
ISBN 5-03-001999-5
Скачать (прямая ссылка):
присоединения единиц М6Ф к олигосахарида! должен быть на каком-то участке
полипептидной цепи каждо; гидролазы.
_3. Сигнал узнавания на лизосомных гидролазах представляет co6oi
по-видимому, сигнальный участок специфической конформацш а не
сигнальный пептид, судя по тому, что узнавание фактическ прекращается при
частичной денатурации гидролазы.
_И. При I-клеточной болезни лизосомы в клетках некоторых типа
содержат нормальный набор лизосомных ферментов, что указыва; ет на
существование второго пути сортировки гидролаз в лизо сомы, который
действует лишь в некоторых, но не во всех клетка!
8-37 Больные с синдромом Гюнтера или синдромом Хёрлера редй доживают до
20 лет. Анализ показывает, что в их лизосом": накапливаются
гликозаминогликаны вследствие утраты специф! ческих лизосомных ферментов,
необходимых для их деградаци Если вызывали слияние клеток от больных с
одним синдрома с клетками от больных с другим синдромом, то в лизосом"
гибридных клеток гликозаминогликаны деградировали нормаль ным образом,
следовательно, у разных больных были утрачет разные ферменты деградации.
Даже если такие клетки прост культивировали вместе, они исправляли
дефекты друг друг;
Внутриклеточная сортировка макромолекул 123
Самое удивительное то, что и среда от культуры клеток Хёрлера
исправляла дефекты в клетках Гюнтера (и наоборот). Присутствующие в среде
корректирующие факторы инактивировались про-теазами, а также при
обработке перйодатом, разрушающим углеводы, или щелочной фосфатазой,
отщепляющей фосфатную группу от сложных молекул.
A. Как вы думаете, что представляют собой корректирующие факторы и как
они исправляют лизосомные дефекты?
Б. Как вы считаете, почему в результате обработки протеазой,
перйодатом или щелочной фосфатазой корректирующие факторы инактивируются?
B. Будет ли подобная коррекция наблюдаться в случае мутаций по
цитозольным ферментам или при их утрате?
8-38 Дети с I-клеточной болезнью синтезируют совершенно нормальные
лизосомные ферменты, но последние секретируются из клеток вместо того,
чтобы направляться в лизосомы. Ошибка происходит из-за того, что в
клетках нет N-ацетилглюкозаминфосфат-транс-феразы, участвующей в
образовании маннозофосфатного маркера, необходимого для правильной
сортировки. В принципе 1-клеточная болезнь может быть также вызвана
нехваткой и двух других белков: фосфогликозидазы, отщепляющей N-
ацетилглюкозамин и "открывающей" тем самым М6Ф, и самого
маннозофосфатного рецептора.
Эти три потенциальных разновидности I-клеточной болезни можно
было бы различить по способности культуральной среды от разных клеток
исправлять дефекты в мутантных клетках. Представьте себе, что у вас есть
клеточные линии от трех гипотетических I-клеточных больных (А, В и С),
для которых получены следующие результаты:
1. Культуральная среда от нормальных клеток исправляет дефекты в
клетках В и С, но не в клетках А.
2. Культуральная среда от клеток А исправляет дефект клеток Хёрлера,
а культуральная среда от клеток В и С-нет.
3. Если культуральную среду от мутантных клеток сначала обработать
фосфогликозидазой, отщепляющей N-ацетилглюкозамин, то после этого
культуральная среда от клеток А или С будет исправлять дефекты клеток
Хёрлера, а культуральная среда от клеток В-нет.
На основе этих результатов сделайте вывод о природе дефекта в
каждой из линий мутантных клеток.
Транспорт из аппарата Гольджи в секреторные везикулы и к поверхности
клетки (МБК 8.9)
8-39 Заполните пропуски в следующих утверждениях.
A. Всем клеткам свойственна ____________ секреция, а специализи-
рованные секреторные клетки обладают еще способностью к
___________ секреции, при которой растворимые белки и другие
вещества накапливаются в секреторных везикулах для последующего
высвобождения.
Б. В клетках, осуществляющих секрецию в ответ на внеклеточный сигнал,
секретируемые белки концентрируются и хранятся в
___________, откуда они высвобождаются путем экзоцитоза в
ответ на сигнал.
B. В типичной эпителиальной клетке имеются две непосредственно
124 Глава 8
Минуты
после добавления метки
10 20 30 50 00 140
Рис. 8-19. Время появления секре-тируемых белков в среде (задача 8-41). В
разные моменты времени после мечения белки были подвергнуты
иммунопреципитации специфичными антителами, разделены с помощью гель-
электрофореза и проявлены методом радиоавтографии.
переходящих одна в другую, но различающихся по составу частя
плазматической мембраны: ______ часть, граничащая с полостью протока, и
_____________, покрывающая остальную часть
клетки.
Г. Вирус леса Семлики-это типичный вирус, имеющий оболочку; он состоит
из РНК-генома, который окружен белковым чехлом,
называемым_________________ и покрытым в свою очередь дополни-
тельным, липидным бислоем, содержащим три разных белка,
