Молекулярная биология клетки - Уилсон Дж.
ISBN 5-03-001999-5
Скачать (прямая ссылка):
захватывающую все три фрагмента. Заметьте, что три затрагиваемых
фрагмента являются соседними на карте гена Rb (рис. 13-7).
Опухолевые клетки от обоих больных являются аномальными. У
больного с односторонней ретинобластомой два фрагмента утрачены целиком,
а третий присутствует в количестве, равном половине от нормы. Такой набор
фрагментов указывает на то, что каждая копия гена Rb имеет делецию: одна
делеция включает фрагменты 9,8 т. п. н. и 6,2 т. п.н., другая включает
оба этих фрагмента и фрагмент 5,3 т. п. н. У больного с двухсторонней
ретинобластомой полностью отсутствуют три фрагмента, а оставшийся имеется
только в половинном от нормального количестве. Судя по этим данным, одна
хорошая копия Rb здесь полностью захвачена делецией и остался только
фрагмент 6,2 т.п.н. гена с исходно унаследованной делецией.
В. Эти результаты точно соответствуют гипотезе о том, что рети-
нобластома вызвана утратой обеих копий гена Rb. Многие случаи
ретинобластомы уже изучены и во всех обнаружена потеря или изменение гена
Rb. Таким образом, можно считать вполне доказанным, Что ретинобластома
развивается в отсутствие функционального продукта гена Rb.
Г. В настоящее время связь на молекулярном уровне между отсутствием
продукта гена Rb и ретинобластомой не известна. Одно из очевидных
объяснений состоит в том, что опухоль образуется в результате ошибки в
развитии. В норме незрелые нервные клетки глаза пролиферируют до тех пор,
пока не получат сигнал к остановке роста, после чего они
дифференцируются, превращаясь в зрелые нервные клетки. Продукт гена Rb,
возможно, участвует в этой сигнализации, поэтому в его отсутствие клетки
не получают сигнала и, следовательно, продолжают расти, образуя опухоль.
Ретинобластома является одной из разновидностей рака, возникающих
в результате потери функции гена. Другой хорошо изученный пример рака,
развивающегося у детей в результате наследственной потери определенного
гена,-рак почек Вильма.
Литература: Knudson, A. G. Mutation and cancer: statistical study of
retinoblastoma. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 68, 820-823, 1971.
Fung, Y-K.T.: Murphree, A.L.; T'Ang, A.; Qian, J.; Hinrichs, S.H.;
Benedict, W F. Structural evidence for the authenticity of the human
retinoblastoma gene. Science 236, 1657-1661, 1987.
12
А. Как уже обсуждалось в задаче 13-21, отсутствие плеча на любой из трех
кривых свидетельствует о том, что во всех случаях необходимо только одно
событие, чтобы началось образование опухоли у мышей на фоне экспрессии
одного или обоих онкогенов.
Б. Несмотря на то что при наличии двух онкогенов частота
возникновения опухолей у мышей значительно выше, активация клеточного
протоонкогена ras не может быть событием, необходимым для возникновения
опухоли на фоне экспрессии MMTV-pe-гулируемого онкогена туе. Активация
клеточного протоонкогена туе также не может быть событием, необходимым
для образования опухоли у мышей, на фоне экспрессии MMTV-регулируемого
онкогена ras. Как указывалось в пункте А, если даже мыши содержат и туе,
и ras, необходимо некоторое дополнительное событие, чтобы образовалась
опухоль. Если бы одновременное присутствие туе и ras было достаточным
условием для формирования опухоли, то у всех мышей развивались бы опухоли
по мере полового созревания.
В. Частота появления опухолей у мышей с двумя онкогенами будет
значительно выше ожидаемой, если эффект действия отдельных онкогенов
рассматривать как аддитивный. Следовательно, при совместном действии
обоих онкогенов проявляется синергический эффект, судя по частоте
образования опухолей. Однако, как отмечалось в пункте Б, активации даже
обоих онкогенов недостаточно для возникновения опухоли. Таким образом,
два онкогена, действуя вместе, открывают возможность для образования
опухоли, а непосредственным стимулом служит одно из нескольких редких
событий либо одно очень частое событие. Ни для одного из этих типов
трансгенных мышей природа активирующих событий не ясна.
Литература: Sinn, Е.; Muller, W.; Pattengale, P.; Tepler, I.;
Wallace, R.; Leder, P. Coexpression of MMTV/v-Ha-ra and MMTV/c-mjc genes
in transgenic mice: synergistic action of oncogenes in vivo. Cell 49,
465-475, 1987.
Механика клеточного деления
13-23
A. митотическое веретено Б. центросома
B. профаза
Г. кинетохоры Д. центромеры Е. прометафаза Ж. анафаза 3. анафаза А;
анафаза Б И. телофаза К. цитокинез JI. образование борозды М. сократимое
кольцо Н. остаточное тельце О. клеточная пластинка П. фрагмопласт
13-24
A. Правильно.
Б. Правильно.
B. Неправильно. У прокариот не происходит сегрегации хромосом в
митозе; во время деления их клеток дочерние хромосомы прикрепляются к
особым участкам клеточной мембраны.
Г. Правильно.
Рост и деление клеток 483
Д. Неправильно. Большинство микротрубочек, сборка которых происходит на
центросоме, менее стабильны, чем интерфазные микротрубочки.
Е. Неправильно. У дрожжей и у высших эукариот последовательности ДНК в
