Молекулярная биология клетки - Уилсон Дж.
ISBN 5-03-001999-5
Скачать (прямая ссылка):
Natl. Acad. Sci. USA 83, 9313-9317, 1986.
Адаптация клеток-мишеней
12-26
A. адаптация (десенситизация)
Б. регуляция путем уменьшения числа рецепторов
B. секвестрация рецепторов
Г. хемотаксические рецепторы
12-27
A. Правильно.
Б. Правильно.
B. Неправильно. Гомологичная десенситизация - это потеря
чувствительности к лигандам, которые связываются с одним и тем же
рецептором.
Г. Правильно.
Д. Правильно.
Е. Неправильно. Если уровень аттрактанта остается постоянным
(независимо от его величины), бактерии быстро чередуют кувыркание и
движение по прямой.
Ж. Правильно.
12-28
А. Различия в связывании CGP-12177 и дигидроальпренолола экстрактами
обработанных изопротеренолом клеток позволяют предположить, что в лизате
участки связывания на некоторых рецепторах недоступны для взаимодействия,
из-за того что обращены внутрь везикул. Гидрофобный дигидроальпренолол
проникает сквозь мембрану и связывается со всеми рецепторами, a CGP-
12177, как гидрофильное соединение, напротив, не может проникать через
мембраны и потому связывается только с рецепторами, контактирующими со
средой. Из данных результатов следует, что в клеточных лизатах есть две
популяции везикул: в одной рецепторы обращены наружу, в другой-внутрь.
Эти две популяции разделяются при центрифугировании в градиенте плотности
сахарозы. Наличие активности 5'-нуклеотидазы только в одной из двух
популяций указывает на то, что связывающая CGP-12177 популяция
представлена везикулами, которые образовались из фрагментов
плазматической мембраны.
Межклеточная сигнализация 469
Б. Корреляция кривых связывания CGP-12177 и зависящей от гормона
активности аденилатциклазы позволяет предполагать, что между этими
процессами существует связь, а именно рецепторы, связывающие CGP-12177,-
это те же самые рецепторы, которые отвечают за активацию аденилатциклазы.
В пользу такого вывода свидетельствует и то, что CGP-12177 связывается
везикулами, образовавшимися из плазматической мембраны. Другая популяция
везикул представлена, возможно, внутриклеточными везикулами,
образовавшимися в процессе эндоцитоза, в которых участки связывания
лиганда должны быть обращены во внутреннее пространство. Таким образом,
из этих экспериментов можно сделать вывод: десенситизация, вызванная изо-
протеренолом, обусловлена интернализацией рецепторов, из-за которой они
становятся недоступными для взаимодействия с гормоном и отделяются от
белков, ответственных за сопряжение их с аденилатциклазой.
Литература: Hertel,
С.; Muller, P.; Portenier, М.; Staehelin, М. Determination of the
desensitization of p-adrenergic receptors by [3H] CGP-
12177. Biochem. J. 216, № -614, 1983.
12-29
А. Поскольку Х-киназа фосфорилирует Р-адренергический рецептор
только тогда, когда с ним связан гормон, она и должна быть ответственной
за гомологичную десенситизацию. Узкая специфичность к ассоциированной с
гормоном форме рецептора ограничивает ее десенситизирующее действие
именно такой формой (что по-существу соответствует рабочему определению
гомологичной десенситизации). Специфичность этой киназы к (3-
адренергическим рецепторам, по-видимому, связана с изменением конформации
при связывании гормона, что делает рецептор субстратом для киназы.
Благодаря своей специфичности данная киназа получила название киназы р-
адренорецеп-тора.
Б. Механизм, с помощью которого фосфорилирование Р-адрено-рецептора
приводит к его десенситизации, неизвестен. Существует, в принципе,
несколько возможностей: 1) фосфорилирование рецептора вызывает в нем
конформационное изменение, предотвращающее связывание лиганда, 2)
фосфорилирование предотвращает взаимодействие рецептора с G-белком, 3) в
результате фосфорилирования образуется участок связывания с другим
белком, что опять-таки мешает взаимодействию с G-белком, 4)
фосфорилирование может стимулировать погружение рецепторов внутрь клетки,
при котором они оказываются отделенными как от гормона, так и от G-белка,
5) фосфорилирование может, наконец, инициировать поглощение рецепторов
клеткой с последующей транспортировкой их в лизосомы и деградацией.
В соответствии с предположением, высказанным в задаче
12-26, десенситизация Р-адренергических рецепторов
сопровождается поглощением их клеткой, что и может служить механизмом
десенситизации. Однако в исследованиях, где проводилось встраивание
очищенных компонентов в липидные везикулы, было обнаружено, что в
результате фосфорилирования рецептора А-киназой нарушается его сопряжение
с аденилатциклазной системой. Два этих механизма не являются
взаимоисключающими, напротив, оба, вероятно, используются клеткой для
обеспечения десенситизации.
470 Глава 12
Литература: Benovic, J.L.; Strasser, R.H.; Caron, M.G.;
Lejkowitz, R.J. P-adrenergic receptor kinase: identification of a novel
