Молекулярная биология клетки - Уилсон Дж.
ISBN 5-03-001999-5
Скачать (прямая ссылка):
большого количества остатков сиаловых кислот, и это позволяет
тиреоглобулину секретироваться. Другие внеклеточные модификации молекулы
(в том числе, вероятно, и само йодирование), могут усиливать маннозо-6-
фосфатный сигнал, так что после возвращения в клетку из просвета
фолликула тиреоглобулин уже попадает в лизосомы.
Литература: Herzog, V; Neumuller, W.; Holzmann, B. Thyroglobulin,
the major and obligatory exportable protein of thyroid follicle cells,
carries the lysosomal recognition marker mannose 6-phosphate. EMBO J.
6,555-560,
1987.
Сигнализация с участием внутриклеточных рецепторов: механизмы действия
стероидных гормонов
12-8
A. стероидные гормоны
Б. активация рецептора
B. экдизон
Г. синдром тестикулярной феминизации
12-9
A. Неправильно. Стероидные гормоны не являются белками, тем более
ДНК-связывающими белками. Такими белками являются все до сих пор
выявленные рецепторы стероидных гормонов.
Б. Правильно.
B. Правильно.
Г. Неправильно. Для каждого из этих гормонов -эстрадиола, кортизола
и прогестерона-в клетке есть свой специфический рецептор. Каждый рецептор
кодируется собственным геном.
Д. Правильно.
12-10
A. Обе клеточные линии, по-видимому, содержат рецептор глюко-
кортикоидов, что следует из повышения активности CAT после обработки
дексаметазоном. При трансфекции гибридного гена, несущего чувствительный
к глюкокортикоидам энхансер в сегменте вирусной ДНК, активность CAT в
присутствии декса-метазона возросла в клеточной линии 1 в 5 раз, а в
линии 2 в
8 раз.
Б. Клеточная линия 1 достоверно отличается от клеточной линии
2 по уровню активности CAT в отсутствие дексаметазона после
трансфекции гибридного гена, содержащего чувствительный к
глюкокортикоидам энхансер. Есть два разумных объяснения этого различия:
1) клеточная линия 1 несет мутантный рецептор глюкокортикоидов, который
может частично активировать глюкокортикоидный энхансер в вирусном
сегменте в отсутствие глюкокортикоидов; 2) клеточная линия 1 содержит
тканеспецифический белок, который узнает и активирует второй
(нечувствительный к глюкокортикоидам) энхансер вирусного сегмента.
B. Эти два возможных объяснения позволяют по-разному предсказать
результаты экспериментов, в которых разнообразные более короткие вирусные
сегменты тестировали по активности CAT в обеих линиях. Если разница между
двумя клеточными линиями была следствием различий в глюкокортикоидных
рецепторах, узнающих один и тот же энхансер, то все более короткие
вирусные сегменты должны обладать одним из двух следующих свойств: 1) не
нести глюкокортикоидный энхансер и не активироваться дексаметазоном ни в
одной из линий либо
2) нести глюкокортикоидный энхансер и давать точно такую же
дифференциальную реакцию на дексаметазон, какую обнаруживает интактный
вирусный сегмент.
Межклеточная сигнализация 457
С другой стороны, если различие между линиями клеток
определялось различными элементами энхансеров (чувствительными и
нечувствительными к глюкокортикоидам), то различные энхансеры могли бы
оказаться в разных сегментах ДНК. Сегменты, которые несут только
глюкокортикоидный энхансер, вызывали бы одинаковые ответы в обеих линиях,
а те сегменты, которые несут только нечувствительный к глюкокортикоидам
энхансер, должны были бы индуцировать активность CAT в линии 1 (которая
является глюкокортикоиднезависимой), но не в линии 2.
В действительности результаты таких экспериментов
свидетельствуют о том, что вирусный сегмент содержит второй энхансер,
который специфически активируется в клеточной линии 1. В сходных
экспериментах показано, что тканеспецифический контроль активности генов
может осуществляться путем взаимодействия многих регуляторных факторов.
Так, для активации экспрессии генов стероидами требуется обычно, чтобы
реагирующая клетка имела рецептор стероидов и чтобы структура хроматина
вокруг потенциально регулируемого гена была "открытой"-состояние, которое
достигается при действии других факторов транскрипции.
Литература: DeFranco, D.; Yamamoto, K.R. Two different factors
act separately or together to specify functionally distinct activities at
a single transcriptional enhancer. Mol. Cell. Biol. 6,993-1001, 1986.
12-11
А. Чувствительные к глюкокортикоидам элементы расположены в LTR
главным образом между нуклеотидами - 240 и - 50. По данным электрофореза
видно, что в исходной смеси все фрагменты из мутантных LTR вначале
представлены поровну. После связывания рецептора состав смеси изменился:
фрагмента с делецией до - 240 осталось практически столько же, сколько и
фрагмента из целого LTR, фрагменты с делецией до
- 50 или до + 50 полностью отсутствуют, фрагменты же с делецией
до -202 или до -137 присутствуют в промежуточном количестве. Наблюдаемый
"градиент" связывания дает основание предположить, что несколько
