Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Уилсон Дж. -> "Молекулярная биология клетки " -> 198

Молекулярная биология клетки - Уилсон Дж.

Уилсон Дж., Хаит Т. Молекулярная биология клетки — М.: Мир, 1994. — 520 c.
ISBN 5-03-001999-5
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiyakletki1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 192 193 194 195 196 197 < 198 > 199 200 201 202 203 204 .. 308 >> Следующая

клетки.
В. ЛНП должны попасть в клетку, чтобы содержащиеся в них простые эфиры
холестерола высвободились и гидролизовались до |
холестерола, который вызывает подавление внутриклеточного синтеза
холестерола. У здоровых людей все именно так и происходит.
У больных же ЛНП в клетку не проникают и, следовательно, синтез
холестерола в ней не ингибируют.
Г. Если нарушения у больных с гиперхолестеролемией происходят только
из-за дефектов в рецепторах ЛНП, то в их клетках свободный холестерол
должен подавлять синтез холестерола так же, как и в нормальных. В
приведенных выше случаях свободный холестерол действовал именно таким
образом. Это убедительно подтверждает мысль о том, что причина
гиперхолестеролемии связана только с рецепторами ЛНП.
Литература: Brown, М. S., Goldstein, J. L. Receptor-mediated
endocytosis: insights from the lipoprotein receptor system. Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. 76:3330 -3337, 1979.
6-34.
А. Поскольку ген для рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛНП)
человека является аутосомным, то в клетке имеется две его копии, по одной
от каждого родителя. Мать больного II, очевидно, имеет один нормальный
ген и один дефектный ген; последний кодирует рецептор, не способный
связывать ЛНП. Обладая только одним нормальным геном ее клетки способны
связывать лишь половину того количества ЛНП, которое связывают клетки
здорового человека, однако связываемые частицы ЛНП нормально
интернализуются. Видимо, мать передала сыну дефектный ген, в противном
случае у больного II некоторые из его ЛНП-рецепто-ров могли бы
погружаться в клетку.
Б. Клетки отца больного II обычно интернализуют около половины
связываемых ЛНП, но никогда-все целиком; это можно объяснить тем, что
отец этого больного также имеет один нормальный и один дефектный ген.
Таким образом, у отца умеренная гиперхо-лестеролемия развилась по той же
причине, что и у матери. Однако дефектный ген отца в отличие от
дефектного гена матери кодирует рецептор, который может связывать ЛНП, но
не может их интер-нализовать. Отец больного II также передал сыну именно
дефектный ген.
Поведение дефектной популяции рецепторов у отца очень похоже на
поведение рецепторов у больного II. Причиной дефекта у отца не могут быть
нарушения механизма интернализации. Если бы дело было в этом, то все
связанные частицы ЛНП у отца
Плазматическая мембрана 331
должны были бы вести себя одинаково. Однако оказалось, что только
половина из них проникает в клетки нормально, а другая половина, по-
видимому, не проникает никогда.
В. Неспособность больного II метаболизировать ЛНП, по-видимому,
является прямым следствием приобретения им двух дефектных генов
рецепторов от обоих родителей. От матери больной получил ген рецептора
ЛНП с дефектом по связыванию, а от отца-ген рецептора ЛНП с дефектом по
интернализации. Поскольку дефектны оба гена, у больного II развивается
тяжелая гиперхолестероле-мия. Поведение рецепторов на поверхности клеток
больного II похоже на поведение дефектной популяции рецепторов в клетках
его отца. Остается неясным, почему эти дефектные рецепторы присутствуют в
большей концентрации, чем нормальные (как у больного, так и у его отца);
возможно, неспособность к интернализации обусловливает большую
длительность жизни этих рецепторов по сравнению с нормальными.
Г. Данные электронной микроскопии свидетельствуют о том, что в
нормальных клетках около половины рецепторов ЛНП находится в области
окаймленных ямок, хотя эти образования занимают лишь 2% клеточной
поверхности. У клеток больного II только 2,8% его рецепторов ЛНП
обнаруживаются в окаймленных ямках, что близко к результату чисто
случайного распределения. Это позволяет предположить, что рецепторы ЛНП
больного II дефектны по определенному домену (скорее всего обращенному в
сторону цитоплазмы), который необходим для локализации рецептора в
области окаймленной ямки. Попав в нее, он может быть поглощен путем
эндоцитоза. Вне этой специальной поглощающей ямки шанс попасть внутрь
клетки у рецептора минимален: поэтому и низка скорость интернализации
рецептора у больного II.
Литература: Brown, M.S., Goldstein, J.L. Receptor-mediated
endocytosis: Natl.
Acad. Sci. USA 76:3330-3337, 1979.
6-35
А. На поверхности клеток нет специфического рецептора для пероксидазы
хрена (ПХ), и этот фермент попадает в них только в процессе жидкофазного
эндоцитоза. Поскольку эндоцитоз является постоянным (конститутивным)
процессом, то ПХ должна непрерывно поступать в клетку, и ее потребление
не достигает насыщения. В противоположность этому фактор роста эпидермиса
(ФРЭ) связывается со своим специфическим рецептором, а затем попадает
внутрь в результате эндоцитоза, опосредуемого рецепторами. Предельное
количество ФРЭ, которое может поглощаться клеткой, определяется числом
его рецепторов на поверхности; когда рецепторы насыщаются, никакого
дальнейшего возрастания поглощения не происходит (за исключением случаев
Предыдущая << 1 .. 192 193 194 195 196 197 < 198 > 199 200 201 202 203 204 .. 308 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed