Молекулярная биология клетки - Уилсон Дж.
ISBN 5-03-001999-5
Скачать (прямая ссылка):
___А. Внеклеточный матрикс представляет собой относительно инертный
наполнитель, стабилизирующий структуру тканей.
___Б. Главное химическое различие между гликопротеинами и протео-
гликанами относится к структуре их углеводных боковых цепей: в
гликопротеинах это короткие, сильно разветвленные олигосахариды, а в
протеогликанах-намного более длинные неразветв-ленные полисахаридные
цепи.
___В. Протеогликаны базальной мембраны почечных клубочков играют
решающую роль в регуляции поступления макромолекул из крови в мочу.
___Г. Разрушение и ресинтез коллагена очень важны для поддержания
внеклеточного матрикса; в противном случае отсутствие витамина С не
приводило бы к цинге, при которой из-за недостаточного гидроксилирования
коллагена происходит прогрессирующее ослабление соединительной ткани.
___Д. При созревании фибриллярных коллагенов разрушаются по три
пептидные связи в каждом полипептидном мономере.
___Е. Когда цитохалазин разрушает актиновые микрофиламенты фибробластов,
клетки теряют контакт с волокнами фибронектина в субстрате, что указывает
на непосредственную связь между фибронектином и актином.
___Ж. Коллагены большинства типов образуют фибриллы, а молекулы
коллагена типа IV вместо этого формируют сеть наподобие пласта,
составляющую основу базальной мембраны.
___3. Упругие свойства эластина обусловлены высоким содержанием
в нем альфа-спиралей, которые действуют как молекулярные пружины.
___И. Клетки никогда не связываются с молекулами внеклеточного
матрикса непосредственно, а всегда опосредованно, через
внеклеточные гликопротеины.
14-11 Эмбриональные слюнные железы у мышей образуются из эпителия. В
процессе морфогенеза закладка слюнной железы разветвляется, в результате
чего образуются протоки и доли, из
Клеточная адгезия, контакты, матрикс 267
Рис. 14-8. Развитие слюнных желез мыши в культуре клеток (задача 14-11).
А, Без обработки Б. ОНФ-а-ксилозид В. ОНФ|3-ксилозид
24 ч
48 ч
Сердцевинный
белок
протеогликана ^ Ц
-N-(|Н-С-СН,
I
HOCHj о о
н
н он Серил-|3-0-
ксилоза
о - Н итрофен ил-/3-Р-ксил оза
Рис. 14-9. Структура связи белок-ксилоза, ОНФ-Р-Б-ксилозида и ОНФ-а-Б-
ксилозида (задача 14-11).
которых состоит сформированная железа. В культуре слюнные железы
проходят почти такое же развитие, как и в организме, образуя, как
правило, через три дня в 7 или 10 раз больше долей, чем их имеется к
концу первого дня (рис. 14-8). Такой процесс образования долей носит
название ветвления.
Решающее значение для морфогенеза по типу ветвления имеет базальная
мембрана. Ингибиторы синтеза одного из главных ее компонентов-коллагена,
например аналог пролина азетидин-2-карбоксиловая кислота, подавляют
ветвление. Другим главным компонентом базальной мембраны является
протеогликан. Что произойдет, если блокировать его синтез?
Гликозаминогликаны синтезируются путем последовательного добавления по
одной единице сахара к сердцевинному белку, начиная с нетипичного сахара
P-D-ксилозы, который присоединяется к сериновому остатку в полипептидном
остове (рис. 14-9). Аналог ксилозы о-нитрофенил-Р-D-ксилозид (ОНФ-Р-О-
ксилозид, рис. 14-9) в аппарате Гольджи конкурирует с гликозаминогликаном
за присоединение к белку. Если такой аналог добавить к развивающимся
слюнным железам, то железы будут расти, но в них не будут образовываться
доли, т. е. не будет ветвления (рис. 14-8). Обработка ОНФ-а-О-ксилозидом
не оказывает влияния на развитие железы (рис. 14-8). Это показывает, что
эффект специфичен для природного изомера и что ингибирование не связано с
неспецифической токсичностью.
Чтобы определить, как ОНФ-Р-О-ксилозид действует на синтез
протеогликана, измеряли включение 35S04 в синтезирующиеся
гликозаминогликаны в разных условиях, как представлено в табл. 14-2. Весь
35S04 включался в гликозаминогликаны, что подтверждалось их
чувствительностью к расщеплению гиалу-ронидазой.
A. Почему в отсутствие ОНФ-Р-О-ксилозида циклогексимид подавляет
включение 35S04, а в его присутствии-нет?
Б. Почему в среде обнаружено такое большое количество материала,
меченного 35S04, когда применяли ОНФ-Р-О-ксилозид?
B. Почему ОНФ-Р-О-ксилозид приводит к таким существенным
268 Глава 14
Таблица 14-2. Действие ксилозидов на синтез гликозаминогликанов
(включение 35S04 клетками культивируемой слюнной железы) (задача 14-11)
Воздействие на клетки В ткани Имп/мин Суммарно
