Биология в 3 томах. Tом 3 - Тейлор Д.
ISBN 5-03-003687-3
Скачать (прямая ссылка):
Надежность и обоснованность
Под надежностью понимают возможность получения одного и того же результата при каждом повторном тестировании. Например, получат ли две разные лаборатории одинаковый резуль-
БОТАНИКА
ММА им. И.М. Сеченова
Д. Тейлор, Н. Грин, У. Стаут. БИОЛОГИЯ, т. 3
тат при использовании одной и той же пробы? Для повышения надежности в Европе принимаются меры по стандартизации процедуры. Это важно при расследовании уголовных дел международного плана, таких как терроризм и наркобизнес.
Под обоснованностью подразумевают, что данный тест соответствует всем предъявленным требованиям. В судопроизводстве самое большое беспокойство вызывает тот факт, что два индивидуума могут иметь один и тот же профиль или дактилоскопический отпечаток ДНК. Судебные разбирательства по этому поводу стали в ряде случаев главным содержанием последних известий. Джеффриз рассчитал, что два человека будут иметь одну и ту же полосу при использовании мультилокусного зонда примерно в одном случае из четырех. Следовательно, вероятность составляет один шанс из 4п, где п — число полос. Так, есть 1 шанс из 256, что у двух человек будут 4 одинаковых полосы, и менее чем 1 шанс из 1012, что они имеют 20—30 одинаковых полос (число полос в обычном дактилоскопическом отпечатке ДНК). Однако следует иметь в виду, что судебные эксперты часто вынуждены работать с материалом плохого качества, с деградированной ДНК, что не позволяет получить определенный ответ. Другая сложность заключается в том, что вероятность совпадения рассчитывается только для популяции в целом. Среди родственников будет обнаруживаться большее сходство.
Гораздо труднее сделать статистические расчеты для однолокусных зондов, поскольку каждая из полос встречается в популяции с разной частотой. В среднем, при использовании одного такого зонда полосы будут совпадать максимум в 1 случае из 100, при использовании двух зондов — в 1 случае из 10 000, а при использовании трех зондов — в 1 случае из 1 000 000. Между этническими группами существуют вариации, поэтому для разных групп населения должны использоваться различные базы данных.
Приведем несколько примеров использования ДНК-профилей:
1) для установления отцовства;
2) для подтверждения чистоты породы у животных;
3) для контроля генетического разнообразия при разведении редких видов животных;
4) в гражданских спорах о наследстве;
_Прикладная генетика 269
5) в судебной экспертизе для идентификации личности преступника.
25.7.13. Трансплантационная хирургия и главный комплекс гистосовместимости (МНС)
Главной проблемой трансплантационной хирургии является отторжение пересаженного органа. Организм распознает «чужака» и иммунная система начинает с ним бороться; в результате пересаженный орган постепенно разрушается. Это и называется отторжением. Кроме того, иммунная система должна уметь распознать «своих», чтобы не атаковать и не разрушить собственный организм. (Известно несколько болезней, при которых именно это и происходит.) Организм способен метить свои собственные клетки специальными маркерными белками как флажками, которые дают возможность различным клеткам узнавать друг друга. Это помогает клеткам «знать», где они и что они собой представляют. В определенные моменты, например при развитии эмбриона, когда формируются ткани и органы, это очень важно. Один набор маркерных белков идентифицирует «своих». Все клетки, кроме эритроцитов, имеют такие маркеры. Они кодируются набором генов, расположенных на хромосоме 6, которые называются главным комплексом гистосовместимости (МНС, от англ. major histocompatibility complex). Разнообразие между этими генами гораздо выше, чем между другими генами в популяции людей, поэтому возможен широкий спектр маркеров. Маркеры действуют как антигены, и, если они чужеродные, то атакуются лимфоцитами определенного типа (Т-клетками, или Т-киллерами: разд. 14.9). Маркеры являются гликопротеинами, т. е. белками, связанными с молекулами углеводов. Белковая часть молекулы расположена в поверхностных клеточных мембранах, а углеводный хвост выступает наружу.
Гены МНС, которые кодируют эти маркеры (антигены), располагаются в трех локусах на хромосоме 6, довольно близко друг к другу. Гены называются А, В и С или HLA-A, HLA-B и HLA-C (HLA — сокращение от англ. human lymphocyte antigen, поскольку впервые антигены были обнаружены в лимфоцитах). Каждый из трех генов имеет различные аллели (типы), которые определяют разнообразие «своих» антигенов. Иногда эти антигены называют трансплантатными анти-
БОТАНИКА
ММА им. И.М. Сеченова
Д. Тейлор, Н. Грин, У. Стаут. БИОЛОГИЯ, т. 3
270 Глава 25
генами, так как именно они подвергаются атаке в пересаженных органах, когда происходит отторжение.
В другой части хромосомы 6 расположена другая группа генов, которые называют генами HLA-D. Они тоже участвуют в отторжении трансплантатов, хотя действуют по-другому. Они также имеют много аллелей и необходимы для функционирования Т-клеток другого типа, которые называются Т-хелперами (разд. 14.9). У каждого человека есть две хромосомы 6 (диплоидный набор) и, следовательно, два аллеля каждого из генов А, В, С, а также различные D-гены (по-видимому, всего три). (Есть по крайней мере 40 аллелей А, 59 аллелей В и 12 аллелей С.) Особая комбинация генов, детерминирующих антигены А, В, С и D на хромосоме, называется гаплотипом (сокращение от «гаплоидный генотип»). Поэтому у каждого человека есть два гаплотипа, по одному на каждой хромосоме 6. Ввиду того, что гены одного гаплотипа находятся на одной и той же хромосоме и расположены не очень далеко друг от друга, во время мейоза они остаются вместе и вместе передаются от родителя к ребенку. Возможны миллионы комбинаций аллелей, однако из-за наличия гаплотипов между членами семьи проявляется больше сходства, чем между людьми, не состоящими в родстве. Кроме того, некоторые гаплотипы встречаются чаще, чем другие, а некоторые дают более сильный иммунный ответ по сравнению с другими.
