Биология в 3 томах. Tом 3 - Тейлор Д.
ISBN 5-03-003687-3
Скачать (прямая ссылка):
Симптомы
Одна из функций эпителиальных клеток — образование слизистого секрета. У больных муковисцидозом слизь аномально густая, поскольку нарушен нормальный отток ионов хлора из клетки. Ионы хлора заряжены отрицательно, и чтобы сбалансировать возникающий в клетке отрицательный заряд, в нее входит больше ионов натрия. Это в свою очередь препятствует выходу воды из клетки. При заболевании больше всего поражаются легкие, поджелудочная железа и печень. Густая слизь препятствует доступу воздуха в легкие, а кроме того, закупоривает протоки, по которым секрет поджелудочной железы и желчь из печени поступают в кишечник. Следствием этого являются повторяющиеся легочные инфекции, а также трудности с пищеварением из-за недостаточного поступления панкреатических ферментов и плохого всасывания пищи. Больные мужчины почти всегда бесплодны, у женщин фертильность тоже часто нарушена. Другой характерный симптом — повышенная соленость пота, обусловленная высокой концентрацией ионов натрия в клетках больных. Недаром в старинном изречении говорится: «Горе ребенку, чей лоб при поцелуе окажется соленым, он обречен умереть молодым». В 95% случаев смерть наступает в результате легочных осложнений. В результате применения современных методов лечения средняя продолжительность жизни больных муковисцидозом повысилась с 1 года до 20—30 лет, однако почти половина боль-
БОТАНИКА
ММА им. И.М. Сеченова
Д. Тейлор, Н. Грин, У. Стаут. БИОЛОГИЯ, т. 3
пых умирает до 20 лет. Лечение
Лечение в основном направлено на предотвращение осложнений со стороны легких. Обычно оно включает лечебную физкультуру, вибрационный массаж и стимуляцию кашля, т. е. те процедуры, которые способствуют выведению слизи из легких (рис. 25.24). Для улучшения переваривания пищи рекомендуют прием ферментных препаратов во время еды, а для того чтобы бороться с инфекцией, назначают антибиотики. В отдельных случаях используют пере-
Puc 25.24. Пациент с муковисцидозом, принимающий физиотерапевтические процедуры.
садку сердца и легких. Для разрушения ДНК погибших лейкоцитов, увеличивающих вязкость слизи, довольно успешным оказалось применение в виде аэрозоля фермента — ДНКазы человека. Однако наиболее радикальной является генная терапия (разд. 25.7.11).
25.7.4. Фенилкетонурия
Фенилкетонурией заболевает примерно один из 10 ООО новорожденных белых, а каждый из 80таких младенцев является носителем. У предста-
__Прикладная генетика 249
вителей других рас это заболевание встречается реже.
Причина
Причиной фенилкетонурии, как и муковисци-доза служит рецессивная аутосомная мутация. Это очень тяжелое заболевание, однако ранняя диагностика и лечение могут предотвратить его разрушительное действие на здоровье человека. У больных фенилкетонурией аминокислота фе-нилаланин не превращается в другую аминокислоту — тирозин:
Фенилалани н гилроксилаза Фенилаланин----*~ Тирозин
У здоровых людей в клетках печени присутствует фермент фенилаланингидроксилаза, однако у больных фенилкетонурией этого фермента нет. Ген, кодирующий его, находится на хромосоме 12. В результате мутации этого гена в организме больного накапливается фенилаланин. Избыток фенилаланина оказывает губительное действие на мозг человека и его умственное развитие. Новорожденные с фенилкетонурией выглядят вполне нормальными, так как в период внутриутробного развития избыток фенилаланина проходит через плаценту и утилизируется в печени матери. Если лечения не проводить с младенческого возраста, уже в первые годы жизни патология становится заметной. Наиболее серьезный симптом — сильное отставание в умственном развитии. У пациентов, не подвергающихся лечению, коэффициент умственного развития (IQ) может быть меньше 20. До того как были разработаны методы лечения, более 1 % пациентов психиатрических клиник составляли именно больные фенилкетонурией. Они редко доживали до 30 лет. Помимо умственной отсталости среди других симптомов болезни отмечены;
1) гиперактивность у детей;
2) неустойчивая походка;
3) более светлые волосы, кожа и глаза, чем у здоровых родственников (в отсутствие тирозина не синтезируется коричневый пигмент кожи — меланин);
4) кожные изменения, напоминающие младенческую экзему;
5) эпилептические припадки.
БОТАНИКА
ММА им. И.М. Сеченова
Д. Тейлор, Н. Грин, У. Стаут. БИОЛОГИЯ, т. 3
250 Глава 25
Выявление фенилкетонурии у новорожденных
Очень важно, чтобы фенилкетонурия была выявлена в первые дни жизни, поскольку в первые шесть месяцев несмотря на отсутствие симптомов у нелеченых детей развиваются необратимые повреждения мозга. В 1963 г. был разработан очень чувствительный метод анализа
крови, который позволяет обнаружить в крови больных избыток фенилаланина (обычно это 30—50-кратное превышение). Тестирование проводят на 4-й день жизни; пробу крови для анализа берут из пятки младенца.
25.3. Почему младенцев не тестируют сразу после рождения?
Выявление носителей и пренатальная диагностика
Современные методы анализа ДНК позволяют проводить скрининг популяции. Благодаря этому выявляется до 95% носителей фенилкетонурии. В настоящее время появилась возможность пренатальной диагностики фенилкетонурии; для этого берут пробы клеток из ворсинок хориона или амниотической жидкости и затем проводят анализ ДНК. Однако целесообразность этой процедуры неочевидна, поскольку в утробе плод не страдает от избытка фенилаланина, а лечение начатое с первых дней жизни, предупреждает развитие симптомов. Вероятно, в будущем станет возможной генная терапия.
