Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Свердлов Е.Д. -> "Проблемы и перспективы молекулярной генетики. Том 1" -> 11

Проблемы и перспективы молекулярной генетики. Том 1 - Свердлов Е.Д.

Свердлов Е.Д. Проблемы и перспективы молекулярной генетики. Том 1 — М.: Наука, 2003. — 372 c.
ISBN 5-02-002753-7
Скачать (прямая ссылка): perspektivimoleculyargenetiki2003.djvu
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 199 >> Следующая

Эффекты положения могут определяться не только близлежащим сегментом гетерохроматина, но и дальнодействующими взаимодействиями между блоками гетерохроматина с образованием в ядре специализированного пространства (“компартмента”) гетерохроматина, обогащенного репрессор-ными белками (Demburg et al., 1996; Csink, Henikoff, 1996). Полученные нами результаты соответствуют предложенной модели. Оказалось, что способность небольшого гетерохроматинового сегмента вызывать инактивацию эухроматина сильно зависит от расстояния этого сегмента до основного гетерохроматинового блока Х-хромосомы. Резкое уменьшение расстояния
23
вызывает инактивацию, что можно объяснить увеличением вероятности ассоциации сегмента с основным блоком Х-хромосом. Подобное объяснение находится в соответствии с экспериментально подкрепленными представлениями о том, что хромосомы в неделящемся ядре располагаются не случайно в своих “компартментах”, а броуновское движение способствует ограниченному перемещению хромосом в отведенном для них пространстве, обеспечивая ассоциацию определенных участков хромосом друг с другом (Marshall et al., 1997).
Второй подход к исследования эффектов положения был нами применен с целью выявления способности клонированных и секвенированных повторов вызывать инактивацию генов эухроматина. В результате удалось показать, что зависимость инактивации от изменения гетерохроматиновых белков, определяющих компактизацию хроматина, может определяться типом прилегающих повторов. Были созданы конструкции, в которых фрагменты (8-10 тыс. н. пар) гетерохроматина Х-хромосомы (шесть повторов Ste) или Y-хромосомы (три Y-повтора) присоединяли к репортерному гену white, инактивация которого при эффектах положения приводит к нестабильной мозаичной окраске глаз. Получили трансгенных особей дрозофилы, несущих эти конструкции, и наблюдали мозаичную инактивацию гена white (рис. 6). Это, насколько нам известно, первый случай обнаружения эффекта положения, вызванного клонированным “натуральным” гетерохроматином (Tulin et al., 1998; Гвоздев и др., 1999; Gvozdev et al., 2000). Инактивация генов при эффектах положения у дрозофилы происходит в результате образования в районах инактивированных генов эухроматина комплексов разных репрессорных белков (гетеромультимеров). Недостаток одного из таких белков, обусловленный мутацией в соответствующем гене, вызывает нарушение образования репрессорных комплексов. Подобные, сходные по структуре и функции, белки позднее были обнаружены и у человека, причем мутации по соответствующим генам приводили к нарушениям регуляции активности генов и опухолевому росту (Jones et al., 2000). Мутации в генах, ответственных за образование репрессорных белков или модификацию репрессорных комплексов, приводят в случае классического эффекта положения к полной или частичной реактивации генов, вызывая так называемую супрессию эффектов положения генов. Известен набор супрессорных мутаций, ослабляющих степень инактивации при эффекте положения. Было исследовано более 10 разных супрессорных мутаций, меняющих образование или структуру известных мультимерных комплексов, но ни в одном случае не было обнаружено их влияния на инактивацию гена white, вызванную прилегающими клонированными Ste- или Y-повторами гетерохроматина. Мы предполагаем, что в образовании гетерохроматина в данном случае участвуют белки, отличные от тех, которые формируют структуру основных блоков гетерохроматина и определяют инактивацию генов при “классическом” эффекте положения. Поиск генов и белков-модификаторов эффектов положения, вызываемых повторами Ste, представляется перспективным, поскольку успех в подобном исследовании позволит выявить новый тип репрессии активности генов на хромосомном уровне. Этот тип репрессии может определяться белками, отличными от тех, которые уже были выявлены при исследовании других описанных случаев компактизации гетерохроматина и инактивации генов при эффектах положения (Jones et al., 2000).
24
ЛИТЕРАТУРА
Аравин А.А., Вагин В.В., Розовский Я.М., Гвоздев В.А. Подавление экспрессии генов введением гомологичной двуцепочечной РНК в культуру клеток Drosophila melanogaster // Генетика. 2001. Т. 37. С. 779-783.
Аравин А.А., Кленов М.С., Вагин В.В. и др. Роль двухцепочечной РНК в подавлении экспрессии генов эукариот // Молекуляр. биология. 2002. Т. 366. С. 240-251.
Аравин А.А., Наумова Н.М., Тулин А.В. и др. Исследование взаимодействия паралогич-ных тандемных повторов Stellate и Suppressor of Stellate в геноме Drosophila melanogaster // Генетика. 2000. Т. 36. С. 559-561.
Гвоздев В.А. Регуляция действия генов у Drosophila melanogaster: (Перспективы биохимических исследований) //Усп. соврем, биологии. 1968. Т. 65. С. 398-423.
Гвоздев В.А. Связь между дозой гена и синтезом макромолекул у животных // Изв. АН СССР. 1970. № 4. С. 499-507.
Гвоздев В.А. Какпаков В.Т. Культура эмбриональных клеток Drosophila melanogaster in vitro // Генетика. 1968. Т. 2. С. 129-141.
Гвоздев В.А., Алаторцев В.В., Аравин А.А. и др. Гетерохроматин: молекулярная эволюция и эффекты положения генов у Drosophila melanogaster // Молекуляр. биология.
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 199 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed