Молекулярная биология. Структура и функция белков - Степанов В.М.
ISBN 5-06-002573-Х
Скачать (прямая ссылка):
I
Z—NH—CH—CGGH +
Бензилоксикар-бонил-аланин
C«H„
I
CAi
Дицикло-
гексил-
карбо-
ДИЙМИД
с6нп
I
СН3 NH
I I
ми—си—соо—С
II
N
I
С6н„
О-Ацилиэомочевина
^СНз
СН
I
СН2
I
+ ИН2-“СН—СООСНз
Метиловый эфир лейцина
СН*
I
сн
I
сн2
I
сн.
Z-NH—СН—С(МШ—С Н—СООСНз +
СбНц
I
NH
I
С=4
I
NH
Метиловый эфир бснзилоксикарбонил-аланил-лейцина.
I
СвНц
Дицикло-
гексил-
мочевина
Ам—рпминыс эфиры. Иногда удобнее превратить О-ацилмочеви-ну • активированный эфир (с некоторым допущением и само это соединение можно рассматривать как активированный эфир; однако оно нестабильно, что может привести к нежелательным побочным реакциям). Для этого к реакционной смеси, содержащей О-ацилмочевину, прибавляют пентафторфенол, р-нитрофенол, N-оксисукцинимид и т.п.:
CeFs—ОН
ОаРЮЛ-ОН
сн2-с^°
I У™
сн2-с<;
Пентафторфенол р-Нитрофенол N-Оксисукцинимид
Продукты переноса аминоацильного или пептидного остатка на оксигруппу этих соединений относительно устойчивы и могут быть выделены. Их взаимодействие с аминокомпонентом дает требуемый пептид:
29
СНз
Дициклс
карбо;
B0C-NH-CH-C00H + HO-CeFs -ВОС-Аланин Пентафтор-
фенол
югексил-карЬодиимид
C6H5N=C=^C6H5
CeHs
СНз
I
B0C-NH—сн—co**oc6f5
Пентафторфениловый эфир ВОС-аланина
СНз СН2
I I
B0C-fffl-CH-C00C6F5 + NH2-CH—COOCHs
Метиловый эфир фенилаланина
С6Н5
СНЯ
сн,
I
—¦ B0C-MI-CH-C0-NH-CH—СООСНз
Метиловый эфир ВОС-алани^-фенилаланина
Симметричные ангидриды защищенных аминокислот. О-Ацилмоче-вина способна реагировать с карбоксильной группой второй молекулы защищенной аминокислоты, образуя ее симметричный ангидрид. Последний является хорошим ацилирующим агентом и реагирует с аминокомпонентом, в результате чего получается пептид и отщепляется защищенная аминокислота:
С^з ^СНз СН
С^з CHs СН
сн2
I
вое—NH—сн—соон boc-nh—сн—СООН
I
сн2
I
м
СНз' ^СИ3 ВОС-лейцин
+
СНз ^.СНз СН
I
сн2
*1
J
II
N
I
СН
сн/ Nm,
Диизопропил-
карбодиимид
B0C-NH—СН—СО
>
+
B0C-NH—СН—СО-\
сн2
I
сн
СНз-^ Nffls Симметричный ангидрид ВОС-лейцина
30
' СНз 4 СН2 СНз
+ г 1 I
+NH2-CH-C(Hffl-... —г* ВОС—NH—СН—CO-NH-CH-CO-NH...
Пептид с N-коицевым 1 Пептид с N-концевой последова-аланином. тельностью BOC-Leu-Ala—...
I
Известно и применяется гораздо большее число способов активации карбоксильных групп; их описание можно найти в специальных руководствах..
2.2.4. Тактика пептидного синтеза
Изложенные подходы позволяют проводить направленный сийтез весьма сложных пептидов. Оптимальный путь синтеза выбирают исходя из ряда соображений. Особое внимание уделяют предотвращению рацемизации, наиболее вероятной у Са-а4о!ма того остатка, карбоксиль-
