Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.
Скачать (прямая ссылка):
Из табл. 5.2 видно, что в ответ на однократную иммунизацию (Т,Г)-А-Л в селезенке мышей накапливается относительно небольшое число АОК против (Т,Г)-А-Л. При вторичном иммунном ответе после повторной иммунизации (Т,Г)-А-Л у мышей C57BL/6 формируется в несколько раз больше АОК, чем у мышей СВА (табл. 5.3). Иначе говоря, мыши C57BL/6 и СВА являются оппозитными по реакции на (Т,Г)-А-Л, что согласуется с литературными данными.
Таблица 5.2. Первичный иммунный ответ на (Т, Г)-А-Л, конъюгированный с синтетическими полиэлектролитами
Линия Иммуноген Число Количество анти-(Т, Г)-А-Л АОК
lg М Jg G
С57В1/6 (Т, Г)-А-Л 21 1 800±200 800±160
ПАК-(Т, Г)-А-Л !8 13 000±2600 17000±3400
С-АК-ВП-(Т, Г)-А-Л* 16 11 000±2000 18000±3000
м-С-АК-ВП-(Т, Г)-А-Л 17 10 500±2300 15000±3000
СВА (Т, Г)-А-Л 14 1 500±400 600±200
ПАК-(Т, Г)-А-Л 18 11 400±2000 17000±3000
С-АК-ВП-(Т, Г)-А-Л 18 12 000±3000 16000±3000
м-С-АК-ВП-(Т, Г)-А-Л 17 11 400±2000 17000±3500
* Здесь и далее АК : ВП-1 :1.
Таблица 5.3. Вторичный иммунный ответ на (Т, Г)-А-Л, конъюгированный с синтетическими полиэлектролитами (вторичная иммунизация везде с (Т, Г)-А~Л)
-Линия мышей Первичная Число Количество анти-(Т, Г)-А-Л
Ig м Ig О
C57BL/6 (Т, П-А-Л If 11 400±2000 17 000±4000
ПАК-(Т, П-А-Л 1й 42 000±7000 61 000±7000
С-АК-ВП-(Т, Г)-А-Л 17 37 000±6000 80 000±9000
м-С-АК-ВП-(Т, Г)-А-Л 16 35 000±5000 81 000±4000
СВА (Т, Г)-А-Л 18 5 300±700 7 300±900
ПАК-(Т, П-А-Л 18 21 ООО ±5000 44 000±6000
С-АК-ВП-(Т, Г)-А-Л 17 39 000±7000 79 000±8500
м-С-АК-ВП-(Т, Г)-А-Л 16 37 000±6000 85 000±10 ООО
Введение конъюгатов (Т,Г)-А-Л с полиэлектролитом мышам любой из использованных линий обеспечивает существенный прирост числа АОК при первичном ответе по сравнению с иммунизацией чистым (Т,Г)-А-Л (см. табл. 5.2). Все конъюгаты (Т,Г)-А-Л с полиэлектролитами примерно одинаково стимулируют первичный иммунный ответ, независимо от тонких особенностей строения их звеньев. Вторичная иммунизация (Т,Г)-А-Л мышей, первично иммунизированных конъюгатами (Т,Г)-А-Л — полиэлектролит, сопровождается 3—5-кратным повышением числа АОК у мышей C57BL/6 и 4—10-кратным повышением числа АОК у мышей СВА, по сравнению с контролем [2-кратная иммунизация только (Т,Г)-А-Л] (см. табл. 5.3). Таким образом, в результате предиммунизации конъюгатами (Т,Г)-А-Л — полиэлектролит происходит не только повышение числа АОК, но и нивелируются межлинейные различия, т. е. и в самом деле наблюдается фенотипическая коррекция вторичного анти-(Т,Г)-А-Л иммунного ответа, контролируемого /г-1А геном, и происходит индукция сильно выраженной иммунологической памяти.
Итак, модельные искусственные антигены, представляющие собой конъюгаты (Т,Г)-А-Л с синтетическими полиэлектролитами, проявляют свойства сильных иммуногенов, индуцирующих выраженный /г-1 A-независимый иммунный ответ. В результате генетически слабо реагирующие на (Т,Г)-А-Л особи превращаются в фенотипически сильно реагирующие.
В данном случае особенно важна коррекция вторичного иммунного ответа, так как действие /r-lA-гена проявляется при реализации иммунологической памяти после повторного введения (Т,Г)-А-Л. Синтетические полиэлектролиты обеспечивают Т-независимость иммунного ответа к Т-зависимым антигенам, очевидно, путем замещения второго неспецифического сигнала (см. выше) Т-клеток-хелперов. Отсюда можно предполагать, что
фенотипическая коррекция /г-генного контроля, которая наблюдается при иммунизации модельным антигеном (Т.Г)-А-Л — по-лиэлектролит, есть результат модификации антигена полиэлек-тролитом, придающим ему свойства Т-независимого антигена.
Если антигены или антигенные детерминанты различных инфекционных агентов, против которых иммунитет не проявляется или проявляется слабо, в результате присоединения к полимерным стимуляторам приобретут способность вызывать достаточную иммунную защиту, то это откроет путь к созданию искусственных вакцин против еще непобежденных инфекций [180].
Сейчас первые экспериментальные искусственные вакцины, построенные по этому принципу, уже стали реальностью. Исследования проводились на модели мышиного тифа, вызываемого Salmonella typhymurium, т. е. инфекции, естественной для мышей. Известно, что сила иммунного ответа на основные антигены сальмонелл-О-антиген (липополисахарид стенки бактерий) и Н-антиген (белок жгутикового аппарата бактерий) коррелирует со степенью естественной и поствакцинальной резистентности животных к этой инфекции. Известно, что получить высокий защитный эффект при вакцинировании генотипов, иммунологически низкореагирующих на эти антигены, не удается.
