Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Платэ Н.А. -> "Физиологически активные полимеры" -> 89

Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.

Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры — М.: Химия, 1986. — 296 c.
Скачать (прямая ссылка): fiziologicheskieaspektifiziologii1986.djvu
Предыдущая << 1 .. 83 84 85 86 87 88 < 89 > 90 91 92 93 94 95 .. 118 >> Следующая

критической. Имеются и другие сложности, которые не позволяют пока утверждать, что создано принципиально новое лекарственное средство целенаправленного действия для иммунотоксиче-ской терапии.
5.5. КОМПЛЕКСЫ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМЕРОВ С БЕЛКАМИ И КОНСТРУИРОВАНИЕ ИСКУССТВЕННЫХ АНТИГЕНОВ И ВАКЦИН
Понятие «искусственные антигены» обычно связывают с двумя типами макромолекул. К первому относятся белки или природные полисахариды, модифицированные определенными химическими группировками-—гаптенами, ко второму — синтетические макромолекулы, которые полностью идентичны природным. Формально к этой же группе можно отнести и некоторые синтетические полипептиды, хотя и не являющиеся точными копиями конкретных природных антигенов, но представляющие собой их близкие аналоги. Иммуногенетические исследования последних лет с использованием синтетических полипептидных антигенов привели к ряду крупных открытий и обобщений. Открытие генов иммунной реактивности (1г-генов) поставило в числе прочих важнейший вопрос о фенотипической коррекции генного контроля иммунного ответа.
Иммунный ответ представляет собой цепь молекулярных и клеточных событий, начинающихся в организме с распознавания чужеродных антигенов и заканчивающихся накоплением иммунных эффекторных клеток и антител. Коллектив взаимодействующих в иммунном ответе клеток состоит из трех главных классов: В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов. Синтез антител осуществляется В-лимфоцитами, Т-клетки — хелперы — помогают В-клеткам синтезировать антитела к Т-зависимым антигенам. Антигены, вызывающие синтез антител при непременном участии Т-лимфоцитов, называют тимусзависимыми или Т-зависимыми. В большинстве случаев кооперация Т- и В-клеток является необходимым условием иммунного ответа. Генетический контроль силы иммунного ответа осуществляется через посредство Т-клеток. Клетки третьего типа — макрофаги или А-клетки, кооперирующиеся с Т- и В-лимфоцитами. Макрофаги захватывают антигены, попавшие в организм, в результате чего на поверхности макрофага образуется своеобразная «обойма» антигенных молекул, ориентированных своими детер-минантными участками наружу. Эту «обойму» макрофаг предоставляет соответствующему В-лимфоциту, поверхностные белковые рецепторы которого связываются с антигенными детерминантами. Таким путем В-лимфоцит получает первый специфический сигнал, который необходим ему, чтобы начать размножаться и продуцировать антитела. Второй сигнал — неспецифический— может исходить от Т-лимфоцита, активированного другим антигеном или мнтогеном.
Некоторые разновидности природных антигенов относятся к тимуснезависимым или Т-независимым антигенам. В природе их меньшинство. Продукция антител против них осуществляется В-клетками без участия Т-хелперов. Характерной особенностью таких антигенов — микробных липополисахаридов и полисахаридов— является относительно жесткая полимерная цепь, включающая регулярно повторяющиеся идентичные детерминанты. При наличии таких полимерных структур второй неспе-цифический сигнал В-лимфоциту оказывается не нужен.
В последние годы удалось синтезировать искусственные антигены, которые не имеют природных химических аналогов и представляют собой макромолекулярные комплексы, сочетающие наряду с антигенным началом (гаптеном или белком) специальные полимерные фрагменты — стимуляторы клеточной активности [162, 163]. Оказалось, что типичные Т-зависимые антигены в комплексе с полимерами, способными к связыванию белков и к многоточечной кооперативной сорбции на клеточных мембранах, превращаются в сильно действующие Т-независи-мые антигены.
Известно, что ряд полимерных соединений как природных (полисахариды, нуклеиновые кислоты и др.), так и неприродных (полиакриловая кислота, поли-4-винилпиридин, поли-2-ме-тил-5-винилпиридин, поли-4-винил-Ы-этилпиридинийбромид, четвертичные соли поликонидина и др.) при введении в организм вместе с антигенами (например, эритроцитами барана) усиливают иммунный ответ, т. е. обладают адъювантным действием.
Ни один из перечисленных неприродных полиэлектролитов сам по себе не является антигеном. Существенно также, что мономерные аналоги звеньев указанных полимеров (пропионо-вая кислота, этилпиридин и т. д.) вовсе не проявляют адъювантного действия. Несмотря на значительные различия в строении и даже в самой химической природе элементарных звеньев макромолекул ныне известных природных и синтетических полимерных адъювантов, их иммуностимулирующая активность близка. Все они в несколько раз увеличивают число антителообразующих клеток (АОК), специфичных по отношению к введенному антигену. Таким образом, механизм действия полимерных адъювантов не связан прямым образом с тонкими особенностями строения звеньев. В основе иммуностимулирующей активности полимерных адъювантов должны лежать некоторые общие механизмы, обусловленные в первую очередь их макро-молекулярной природой. Одно из таких свойств макромолекул — способность к многоточечному кооперативному взаимодействию с другими химически комплементарными макромолекулами с образованием устойчивых интерполимерных комплексов или к прочной многоточечной кооперативной адсорбции на химически комплементарных поверхностях. Подробно эта концепция развита в работе [163].
Предыдущая << 1 .. 83 84 85 86 87 88 < 89 > 90 91 92 93 94 95 .. 118 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed