Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Платэ Н.А. -> "Физиологически активные полимеры" -> 68

Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.

Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры — М.: Химия, 1986. — 296 c.
Скачать (прямая ссылка): fiziologicheskieaspektifiziologii1986.djvu
Предыдущая << 1 .. 62 63 64 65 66 67 < 68 > 69 70 71 72 73 74 .. 118 >> Следующая

Эти данные показывают, что радиозащитные полимеры обеспечивают длительную защиту, столь важную для данного вида ФАП. Возможно, что транспорт полимеров в лизосомы также способствует повышению длительности защиты, так как именно эти органеллы сильно повреждаются при облучении.
Полимерные хелатирующие агенты. Эта группа ФАП предназначена для выведения из организма (кровотока или желудочно-кишечного тракта) ионов металлов, которые оказывают токсическое действие, а также для подачи в организм ионов микроэлементов и инактивации бактерий и вирусов в результате ъыведения ионов, важных для их жизнедеятельности (или подачи ионов, угнетающих их жизненно важные процессы) [252]. Хелатирующие полимеры для детоксикации должны образовывать in vivo более прочные комплексы с транспортируемыми ионами металлов, чем биологические субстраты (белки). Другое важное свойство полимерных хелатирующих агентов должно заключаться в их селективности: связываемый ион не должен вытесняться другими ионами, присутствующими в организме в более высоких концентрациях. Наконец, полимеры этой группы должны быть растворимы в воде как в исходном состоянии, так и в виде полихелатных комплексов, проникать в межклеточ-
ную жидкость, но не внутрь клеток. Перорально используемые хелатирующие полимеры обычно нерастворимы и не всасываются в организм ни в свободном виде, ни в виде хелатов. Полимеры для подачи микроэлементов, напротив, вводятся в виде хелатов, а в организме должны высвободить или обменять основную часть переносимых ионов. Поэтому константа связывания таких ионов полимерами должна быть меньше, чем биологическими субстратами.
Строение хелатного узла, который присоединяется к полимеру-носителю, зависит от того, какой ион и в какой концентрации надо удалять или вводить в организм. Примерами могут служить полимерные производные дифероксамина В (4.104) для удаления Fe3+-noHa [252] и диэтилентриаминпентауксусной кислоты (4.105) для связывания радионуклида ш1п [253].
В качестве примера хелатирующих ФАП перорального применения можно привести полиамины (4.106), полученные по реакции Манниха из растворимых или нерастворимых полиэти-ленполиаминов с 8-гидроксихинолином [254]. Они предназначены для сорбции радионуклидов иода из желудочно-кишечного тракта и предотвращения их всасывания в организм.
Одно из новых направлений в создании средств для удаления из организма радионуклидов связано с получением полимерных производных краун-эфиров, селективно образующих прочные комплексы с ионами металлов (см., например, [255]).
Полимеры для лечения болезней желудочно-кишечного тракта. Низкомолекулярные ФАВ, которые предназначены для лечения болезней желудочно-кишечного тракта, обычно конструируют так, чтобы затруднить их всасывание в кровь. Наиболее известный пример ФАВ этого ряда — фталазол, содержащий объемистый остаток фталевой кислоты. Другой сульфаниламид— салазосульфопиридазин (4.107)—применяется при лечении язвенного колита. Это ФАВ обладает значительными
I I I
СН2СООН СН2СООН СН2СООН (4.105)
(4.106)
п = 2-30
побочными эффектами. Механизм его действия включает метаболизм бактериями в соединительной ткани кишечника с выделением 5-аминосалициловой кислоты и 2-(4-аминофенилсульфами-до) пиридина, причем терапевтическое действие относится к первому из двух метаболитов, в то время как второй образуется из той части молекулы, которая замедляет абсорбцию и вызывает токсические эффекты. Поэтому пиридиновая часть молекулы са-лазосульфопиридазина была заменена на поливиниламин [256].
,COONa
—nhso2——N==N—\/—он
(4.107)
—СНСН2----------------------1
1
NHS02CeH4N=NC6H3(0H)C00NaJ„
(4.108)
Полимер (4.108) не адсорбируется в тонком кишечнике, ко подвергается бактериальной деструкции с выделением аминосалициловой кислоты. Терапевтическая эффективность полимера (4.108) по крайней мере не ниже, чем у низкомолекулярного ФАВ (4.107). Поэтому авторы рассматривают полимер как потенциальное пролекарство, позволяющее избегать побочных эффектов.
Для длительного поддержания постоянного и достаточно высокого уровня уродезоксихолевой кислоты в крови синтезировали [257] олигомерное полиэтиленгликолевое производное этого ФАВ. Оно оказалось эффективным при пероральном приеме для человека. Полимерное производное уродезоксихолевой кислоты (4.109) получено сополимеризацией соответствующих мономеров и эффективно при пероральном приеме людьми в результате отщепления ФАВ от полимера, содержащего «вставку». Уровень уродезоксихолевой кислоты в плазме крови поддерживался постоянным в течение 8 ч в терапевтической области и был того же порядка, что при приеме самой кислоты.
—СНСН2-------------
С00(СН2СН20)4 СО—R
(4.109)
1--- Г---СНСН2-П
-*0,3б 1 АЛ
con: ,о
W - 0,66
РАСТВОРИМЫЕ ПОЛИМЕР-БЕЛКОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СШИТЫЕ БЕЛКИ
Предыдущая << 1 .. 62 63 64 65 66 67 < 68 > 69 70 71 72 73 74 .. 118 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed