Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Платэ Н.А. -> "Физиологически активные полимеры" -> 61

Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.

Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры — М.: Химия, 1986. — 296 c.
Скачать (прямая ссылка): fiziologicheskieaspektifiziologii1986.djvu
Предыдущая << 1 .. 55 56 57 58 59 60 < 61 > 62 63 64 65 66 67 .. 118 >> Следующая

0-(3-хлор-2-гидроксипропил)декстраном образуется неактивный полимер (4.74) [200]. Альдимин ГИНК (4.72) имеет выраженное пролонгированное действие при внутривенном и внутримышечном введении
В качестве полимеров-носителей ГИНК использованы также сополимер винилового спирта с акролеином и сополимер винилпирролидона с кротоновым альдегидом [201]. Полимерные производные ГИНК синтезированы и сополимеризацией ненасыщенных производных ГИНК с винилпирролидоном.
Полимерные гидразоны ГИНК обладают антитуберкулезной активностью, в то время как ацильные производные ГИНК
менее активны, за исключением малеинового производного [202, 203]. Влияние характера связи ГИНК с полимером на уровень активности позволило предположить гидролитический механизм действия соответствующих ФАП. Пролонгация действия была найдена только для достаточно высокомолекулярного (Мц = 10—20 тыс.) гидразона ГИНК с сополимером ви-нилпирролидона с кротоновым альдегидом. Этот препарат, содержащий 15—20 % ГИНК, был назван «Совинизон» [201, 203]. Длительность сохранения ГИНК в терапевтической концентрации в сыворотке крови животных составляет 10—12 сут против < 2 сут для ГИНК. При внутривенном введении эффект пролонгации антитуберкулезной активности был подтвержден в экспериментах in vivo. Введение препарата в дозе 60 мг/кг один раз в 10 дней дает такой же эффект, как и введение ГИНК в дозе 12 мг/кг ежедневно, т. е. помимо пролонгации наблюдается уменьшение необходимого для лечения суммарного количества ГИНК.
Другое ФАВ с противотуберкулезной активностью — ПАСК — также было использовано для получения полимерных производных. Ацилированием поливинилового спирта хлоран-гидридами ПАСК и диацетил-ПАСК были получены соответствующие полимеры [204]. В опытах in vitro и in vivo они обладают туберкулостатической активностью аналогично ПАСК и проявляют пролонгированное действие. Полимерные альди-мины ПАСК можно синтезировать из ее натриевой соли и сополимера винилпирролидона с кротоновым альдегидом или акролеином [205]. Эти полимеры обладают туберкулостатической активностью, как и амид ПАСК с сополимером винилпирролидона с кротоновой кислотой, но пролонгированное действие показывают только альдимины [20Б]. Если ПАСК, введенный животным внутривенно в дозе 200 мг/кг, находили в сыворотке крови в терапевтической концентрации в течение 4—5 ч, то для полимерного альдимина ПАСК это время составило 2—3 сут, а при снижении дозы до 40 мг/кг — 20 ч.
В литературе описаны полимерные производные сульфаниламидов. Так, взаимодействием стрептоцида (п-аминофенил-сульфониламид) с диальдегиддекстраном было получено полимерное производное [199], в котором модификации подвергалось до 50 % альдегидных групп носителя. Содержание же стрептоцида составило только 13,9 %, что недостаточно, учитывая высокие терапевтические дозы сульфаниламидов. Альдимины сульфаниламидов с сополимером винилпирролидона с кро-1Гоновым альдегидом показали антибактериальную активность in vivo, имели пониженную токсичность и пролонгированное действие. Способ действия низкомолекулярных сульфаниламидов (участие в метаболизме микроорганизмов) заставляет предполагать гидролитический механизм проявления активности их полимерными производными.
Поликонденсацией различных сульфаниламидов с формальдегидом или диметилолмочевиной получен совершенно иной тип ФАВ, чем описанные выше, а именно полимеры содержащие остатки ФАВ в главной полимерной цепи [206]. Сополимеры сульфаниламидов с формальдегидом обладали антималя-рийной активностью, как и низкомолекулярные ФАВ, причем в ряде случаев соответствующие полимеры были даже более активны. Сополимеры сульфаниламидов с диметилолмочевиной менее активны, чем сополимеры с формальдегидом как антима-лярийные средства, но во многих случаях проявляли более сильное антибактериальное действие. Увеличение М приводит к усилению антималярийного действия для сополимера сульфо-пиридина с формальдегидом, в то время как для сополимера 4,4'-диаминодифенилсульфона максимальная активность обнаружена для сополимера с М — 7,6 тыс. (сополимеры с М = = 4,7 и 10 тыс. были менее активны). Механизм действия антибактериальных сополимеров, содержащих ФАВ в главной цепи, не вполне ясен.
Самостоятельную группу антибактериальных макромолеку-лярных веществ составляют металлоорганические полимеры [207]. Известно, что многие низкомолекулярные элементоорганические ФАВ уже давно применяются для борьбы с бактериальными инфекциями (например, мышьяксодержащий препарат «Сальварсан»), При конструировании металлоорганических ФАП можно широко варьировать специфическую активность и токсичность для человека (т. е. избирательную токсичность для микроорганизмов) выбором включаемого в полимер металла или металлоида (U, Pt, Mo, Ti, Zr, Hf, Fe, Co, Ru, Bl, Sb, As, Pb, Rh, Ge, Si, Mn). В большинстве случаев полимеры получают по реакции
R4MetX2 + “ООС—R'—СОСГ —> [—MetR4—OOC—R'—COO—]„
Вместо карбоксильной группы для солеобразования можно использовать достаточно кислые гидроксильные группы (например, в диоксимах стероидов). Другие способы включения металлов в полимерную цепь состоят в образовании ценовых соединений (ферроцены, титаноцены, кобальтоцены), комплексных соединений с бифункциональными лигандами и т. д. Оловоорганические соединения образуют соли с карбоксилсодержащими полимерами (например, трифенилстаннат полиакриловой кислоты). Предполагаемый механизм действия ФАП заключается в гидролизе основных цепей полимеров с выделением низкомолекулярных производных металлов. Роль полимера сводится к усилению избирательного поглощения ФАП бактериальными клетками. В ряде случаев для образования полимера используют уже известные антимикробные средства, например пириметамин:
Предыдущая << 1 .. 55 56 57 58 59 60 < 61 > 62 63 64 65 66 67 .. 118 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed