Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.
Скачать (прямая ссылка):
Частичное периодатное окисление декстрана (3.5) приводит к образованию диальдегиддекстрана (3.6), содержащего две альдегидные группы на каждое окисленное звено [5, 14, 15]. В зависимости от условий реакции одна из них или обе могут взаимодействовать с аминами с образованием альдиминов (3.7), а также циклических структур (3.8) [16].
-осн2
/
он J
он J
—осн2
/
—OCHs
сно
сно
/
—осн2
НО 0
>
(3.6)
—осн2
он
сн II
N—R СН—N—R
(3.7)
осн2
-осн2
RNH3
вн4
>
сн2 I
NHR СН2
NHR
(3.8)
/
—осн2
J ¦ "‘О
Помимо указанных здесь структур (3.6) и (3.7) могут образоваться и другие, что приводит к получению полимера сложного состава и с разным характером связи между остат-
ком R и полимером. В процессе периодатного окисления декстран подвергается деструкции, так как глюкозидные связи, образованные окисленными звеньями, лабильнее, чем обычные. Тем не менее мягкие условия взаимодействия с аминами приводят к тому, что для присоединения ФАВ декстран и другие полисахариды часто активируют именно периодатным окислением. Восстановление продуктов реакции борогидридом приводит к образованию более стабильных производных.
Из бифункциональных реагентов для связывания ФАВ с декстраном чаще всего применяют цианурхлорид и его производные [17]. Атомы хлора в цианурхлориде реагируют в разных условиях, что позволяет в определенной мере избежать сшивания полимера.
CU N /01
Д—ОН+ —> Д—° Г ^1 С1
rnh2 ------>
X = Cl, NH2, NHCH,COOH; Д—ОН — декстран
Триазиновое ядро играет роль жесткой «вставки», а азотсодержащие функциональные группы гидрофнлизируют ее.
Метод циклических карбонатов заключается в ацилирова-нии декстрана алкилхлорформиатом в присутствии триэтил-амина с последующим аминолизом при pH > 9 циклического карбоната (3.9) с образованием уретана (3.10). Одновременно образуются карбонатные сшивки полисахаридных цепей (3.11) [18].
-ОН
-ОН r'ococi, -ОН (c2h6)sn ' -ОН
(3.3)
но-
+
{—он -осоо
-он но--он но-
(3.11)
Метод смешанных карбонатов по химизму мало отличается от предыдущего, но дает заметно лучшие результаты [19]. Аци-лирование декстрана хлорформиатами активированных эфиров в присутствии пиридина приводит к смешанным карбонатам
(3.12), которые в мягких условиях (pH = 7—8) подвергаются
аминолизу с образованием тех же уретанов (3.10), что и в предыдущем случае. Однако сшивания полисахаридных цепей в этом случае не происходит, а непрореагировавшие сложноэфирные группы могут быть удалены мягким щелочным гидролизом. В результате группа R оказывается присоединенной к декстрану без каких-либо побочных реакций. В последние годы метод смешанных карбонатов был с успехом применен к синтетическим гидроксилсодержащим полимерам.
rnh2
->¦ Д—OCONHR
R'OCOCI
д—он г- ц > Д-OCOOR'
c5h5n
(3.5)
(3.12)
C6H6N
(3.10)
R' = m-02N—CeH4—,
-N
Бромциановый метод, широко используемый для модификации нерастворимых полисахаридных носителей, для декстрана [20, 21] и других растворимых гидроксилсодержащих полимеров [22], применяется с некоторыми специальными мерами для уменьшения степени сшивания полимера-носителя (снижение pH и концентрации растворов при активации, специальная очистка от бромциана и т. д.). Все же сшивание декстрана значительно и зависит от соотношения реагентов и условий реакций. Поэтому говорить в этом случае о модифицированном полимере-носителе (3.13) как о декстране можно только с оговорками.
-ОН
'°\
;с=ш
-о -он
---он ---он "
1 ---он
---ОН нсг ---O.CN
---он ¦ ---ОН
(8.5)
> г > rnh2
rnh2
ОН НО-
Г°_1г
—ОН NH НО--ОН но-
-ОН
-о.
;C=N-R
—о -он
-С—NH—R он N11
Сшивки полисахаридных цепей (3.14) могут быть частично разрушены избытком того же или другого амина. Структура продукта реакции (3.13) неоднородна и, по-видимому, зависит от исходного полимера. Присоединенное аминосоединение может быть вытеснено избытком другого амина (например, белками плазмы крови), что особенно важно для ФАП.
глава 4
ПОЛИМЕРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
Представители большинства классов низкомолекулярных ФАВ служат объектами для присоединения к полимерным носителям. Объем данной книги не позволяет приведенные здесь данные считать исчерпывающими. Это в определенной степени компенсируется многочисленными обзорными статьями, в которых рассматриваются проблема в целом или отдельные ее аспекты (см. литературу к «Введению»), Поэтому ниже мы сосредоточим свое внимание на работах последних лет, в особенности на тех, в которых прослеживается связь между структурой ФАП и их физиологической активностью. Материал этой и следующей глав служит экспериментальной основой для тех положений, которые были выдвинуты в гл. 2 и 3.
