Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.
Скачать (прямая ссылка):
Такой механизм невозможен для низкомолекулярных физиологически активных веществ (ФАВ). Поэтому ФАП первой группы являются принципиально новыми лекарственными веществами. Обычно их называют ФАП с «собственной» активностью [1]. Между структурой и физиологической активностью этих полимеров имеется зависимость, в принципе аналогичная таковой для низкомолекулярных ФАВ, но с учетом более сложного понятия «структура» для макромолекулярного вещества.
Вторая группа ФАП — это специально сконструированные полимеры, состоящие из комбинации полимера-носителя и низкомолекулярного или высокомолекулярного ФАВ, а также некоторых других групп. Такие полимеры можно называть ФАП «прививочного» типа, так как в подавляющем большинстве случаев действующее начало ФАВ присоединено («привито») к главной полимерной цепи. В полимерах второй группы эксплуатируется прежде всего физиологическая активность «привитого» соединения и лишь иногда полимера-носителя. Наличие последнего позволяет значительно улучшать свойства ФАВ в результате его включения в полимерную систему, которая обладает физиологической активностью присоединенного вещества и физико-химическими, а также некоторыми биологическими характеристиками, определяемыми системой в целом.
В результате появляется возможность на основе известных ФАВ рационально конструировать ФАП с заданной активностью, с регулируемой фармакокинетикой (длительностью действия, распределением в организме, направленным транспортом в орган-мишень), метаболизмом и рядом других свойств, которые трудно или даже невозможно придать низкомолекулярным ФАВ. Это открывает путь к новым методам лекарственной терапии, основанных на управляемом воздействии ФАП на организм, причем управление как раз и происходит с помощью полимера-носителя и присоединенных к нему наряду с ФАВ группировок. С теоретической точки зрения рациональное конструирование ФАП «прививочного» типа заключается в использовании специфических свойств макромолекул (таких, как ограниченное распространение при введении в организм, частичное экранирование боковых групп от среды организма, кооперативное взаимодействие с другими макромолекулами) для изменения свойств исходных ФАВ в желаемом направлении.
Создание ФАП отнюдь не заменяет применение уже известных и поиски новых эффективных низкомолекулярных лекарственных веществ. Здесь нет конкуренции, но имеется весьма полезное взаимодополнение. При использовании «собственной» физиологической активности полимеров можно получить такие лекарственные средства, которые вообще не существуют среди низкомолекулярных соединений. ¦
Успехи в применении ФАП в медицине пока еще скромны. Это связано с тем, что введение высокомолекулярных соедине-
ний в организм вызывает множество проблем, одни из которых уже успешно решаются (такие, как выведение полимеров из организма), а другие еще ждут своего решения (направленный транспорт полимеров в заранее заданный орган или распад ФАП в организме с заранее заданной скоростью). Учитывая, что современные требования к безопасности применения лекарственных веществ чрезвычайно высоки, не приходится удивляться, что количество ФАП, разрешенных к применению, еще не велико. Однако мы не сомневаемся, что их число будет быстро расти, и надеемся, что предлагаемая читателю книга позволит ускорить этот рост, обратив внимание исследователей на перспективность развития этой области химии высокомолекулярных соединений.
В книге описаны ФАП, полученные на основе синтетических и искусственных полимеров, т. е. таких полимеров, которые синтезированы химической модификацией природных макромолекул. Биополимеры рассматриваются лишь постольку, поскольку они служат полимерами-носителями ФАВ. Способ подачи материала в книге выбран так, чтобы стала, насколько это возможно, ясна связь между структурными и физико-хими-ческими характеристиками ФАП и активностью, которую они проявляют. Там, где имеются достаточные данные, приведены механизмы действия ФАП. Все это поможет читателю не только ознакомиться с суммой фактических данных, но и провести определенные аналогии, касающиеся исследований по получению или применению ФАП. При таком подходе авторам неизбежно пришлось пользоваться сведениями и терминами из физиологии, фармакологии и других смежных наук. Мы надеемся, что читатели найдут объяснение незнакомым терминам в соответствующих руководствах.
Литература по ФАП к настоящему времени очень велика и насчитывает более 1500 оригинальных статей, обзоров и монографий. Кроме того, имеется значительное число патентов и авторских свидетельств. Ограниченный объем этой книги не позволил нам охватить всю доступную литературу, в чем, по-видимому, и нет необходимости из-за наличия довольно полных обзоров общего характера по химии и биологии ФАП [1 —12]. Поэтому мы сконцентрировали наше внимание на основных данных последнего десятилетия, когда развитие химии ФАП пошло бурными темпами. Патентные материалы практически не рассмотрены, так как вследствие их специфики в них обычно отсутствует интерпретация полученных результатов, т. е. детали, которые наиболее ценны для понимания материала.
