Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Платэ Н.А. -> "Физиологически активные полимеры" -> 13

Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.

Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры — М.: Химия, 1986. — 296 c.
Скачать (прямая ссылка): fiziologicheskieaspektifiziologii1986.djvu
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 118 >> Следующая

(1.24) и (1.25), полученные окислением тех же третичных аминов, которые использованы для синтеза ионенов — полиэтилен-пиперазина и поликонидина [61].
---N
(1.24)
•СН2СН2-----
СН2СН2-----
о
(1.25)
Полимерные N-оксиды с оксидной группировкой в основной цепи растворимы в воде, нетоксичны и обладают выраженной антифиброзной активностью. В отличие от карбоцепных N-окси-дов главные цепи этих гетероцепных полимеров подвержены биодеструкции, что позволяет выводить их из организма. Наиболее эффективны полимеры с М = 20—40 тыс. Помимо полимерных N-оксидов противосиликозной активностью обладают и другие полимеры, например поли-1-винил-1,2,4-триазол [62]. Следовательно, наличие N-оксидных групп в полимере не обязательно для проявления противосиликозной активности.
Значительное число полимеров с различными функциональными группами обладает противоопухолевой активностью, механизм проявления которой не всегда ясен. Так, водорастворимый сополимер винилпирролидона с 1,1-ди-(метиламинокарбо-нилоксиметил)этиленом (1.26), названный «Коповитаном», оказался активным против многих видов экспериментальных опухолей [63].
Сополимер (1.26) с М ^ 12 тыс., не содержащий фракций с М > 30 тыс., выводится через почки. Токсичность сополимера очень низкая (4—10 гГ/кг при действующих дозах 0,25— 25 кг/кг). Противоопухолевая активность отмечена и у поли-N-оксидов.
Известно также большое число полимеров, показавших самую разнообразную «собственную» активность. Многочисленные примеры могут быть найдены в обзорах, цитированных во «Введении», и справочнике [64]. В большинстве случаев в литературе приводят только способ получения и биологическую оценку одного или нескольких представителей данного ряда.
CH2OCONHCH3
----СН2СНСН2С----
CH2OCONHCH3
(1.26)
К этой же группе можно отнести широко известный отечественный препарат — «Бальзам Шостаковского» («Винилин») — водонерастворимый полимер винилбутилового эфира. Он применяется при лечении ран, ожогов, язвы желудка и ряда других заболеваний [65]. Поливинилбутиловый эфир входит в состав противоожоговых аэрозольных средств «Винизоль» и «Лево-винизоль».
Рассмотренные в этой главе ФАП с «собственной» активностью представляют собой реальные или потенциальные лекарственные вещества. Они являются необходимым дополнением к низкомолекулярным лекарственным веществам и в большинстве случаев не могут быть заменены ими. В следующих главах будут описаны ФАП, построенные по совершению иному принципу: в них низкомолекулярное ФАВ связано с по-лимером-носителем.
глава 2
МОЛЕКУЛЯРНОЕ КОНСТРУИРОВАНИЕ ПОЛИМЕРОВ ПРОИЗВОДНЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
Из предыдущей главы видно, что физиологическая активность полимеров определяется рядом свойств, которые присущи именно высокомолекулярным соединениям, а у низкомолекулярных соединений отсутствуют вовсе или проявляются в незначительной степени. Попытаемся выделить важнейшие из этих свойств, положенные в основу целенаправленного конструирования молекул ФАП посредством соединения низко-или высокомолекулярных ФАВ с полимерным носителем — ФАП «прививочного» типа.
1. Аддитивность свойств ФАП: физико-химические свойства системы определяются в основном полимером-носителем, а физиологическая активность — присоединенным ФАВ, особенно в случае низкомолекулярных ФАВ. Это позволяет придать растворимость в крови или, например, в лимфе самым разнообразным ФАВ и регулировать их распределение в организме.
2. Пониженная способность ФАП, как и других полимеров, проникать через клеточные мембраны и различные биологические барьеры, что приводит к ограниченному распространению ФАП в организме. Так, центральная нервная система не доступна для веществ макромолекулярной природы. В результате фармакокинетика ФАВ коренным образом изменяется при присоединении их к полимеру, в то время как способность взаимодействовать с субстратами или рецепторами может сохраниться прежней или измениться не столь значительно. Одно из
практических следствий этого состоит в снижении, как правило, токсичности ФАВ при переходе к их полимерным производным. Другое следствие заключается в пролонгации действия ФАП по сравнению с соответствующими ФАВ за счет замедленной почечной фильтрации макромолекул, а также удержания их клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Однако именно это обусловливает трудности в удалении полимеров из организма, для чего следует принимать специальные меры: ограничивать предельную М и (или) добиваться биодеструкции полимеров в организме. Поскольку полимеры плохо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта, их приходится вводить внутривенно, внутримышечно, подкожно и т. д.
3. Способность ФАП к метаболизму понижена вследствие их полимерной природы. Как правило, ФАП — худшие субстраты для метаболизирующих ферментов, чем исходные ФАВ. Это еще одна причина пролонгации действия присоединенных ФАВ.
4. Пути проникновения ФАП в клетку отличаются от путей проникновения низкомолекулярных ФАВ (эндоцитоз для полимеров и простая диффузия для низкомолекулярных веществ). Поэтому мишени вне или на поверхности клеток и мишени внутри клеток по-разному доступны для полимеров и низкомолекулярных соединений. Физиологические эффекты свободного ФАВ и ФАВ, связанного с полимером, могут быть совершенно различны из-за воздействия на разные субстраты в организме.
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 118 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed