Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Платэ Н.А. -> "Физиологически активные полимеры" -> 116

Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.

Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры — М.: Химия, 1986. — 296 c.
Скачать (прямая ссылка): fiziologicheskieaspektifiziologii1986.djvu
Предыдущая << 1 .. 110 111 112 113 114 115 < 116 > 117 .. 118 >> Следующая

трипсина и 1,43 мг гепарина (3, 4)
позволяет проводить химическую модификацию большинства известных полимеров бноспецифическими сорбентами путем привитой сополимеризации НПХ. Так, прививкой на поверхность полиэтилена смеси акриламида и холестеринового эфира N-мет-акрилоил-р-аланина в массовом отношении 10:1 синтезированы привитые сополимеры, содержащие 0,3 ±0,1 мг НПХ/см2. В результате прививки этой смеси на поверхности полимера образуется гидрофильный слой, в котором ковалентно иммобилизованы холестериновые группировки. При этом, как уже отмечалось, создаются благоприятные условия для функционирования этих группировок: они удалены от гидрофобной поверхности полиэтилена, что облегчает их взаимодействие с водорастворимым гепарином [70].
При такой иммобилизации активность связанного с поверхностью полимера НПХ находится на уровне его активности при иммобилизации просто в полиакриламидном геле: синтезированные привитые сополимеры адсорбировали приблизительно 0,9 мг гепарина/мг НПХ. Время свертывания крови в результате адсорбции гепарина увеличивается с 6 до 30 мин. Этот параметр практически не изменяется после многократного повторения процедуры: адсорбция, десорбция и повторная адсорбция гепарина.
Вообще говоря, метод биоспецифической хроматографии, основанный на специфическом и обратимом взаимодействии иммобилизованных лигандов с комплементарными им соединениями, является перспективным и для создания другого типа полимеров медицинского назначения — высокоэффективных ге-мосовместимых и селективных гемосорбентов. В настоящее время ни один из применяющихся в клиниках мира гемосорбентов (а это в основном активированные угли, в том числе и модифицированные, и ионообменные смолы) не обладает одновременно такими свойствами, как гемосовместимость, высокая емкость и селективность. Создание нового поколения гемосорбентов возможно только на основе детального изучения путей метаболизма токсичных соединений с целью нахождения соединения, способного селективно взаимодействовать с извлекаемым токсином, с последующей иммобилизацией этого соединения в гемосовместимой полимерной матрице.
Принципиальная возможность создания таких гемосорбентов, а также сорбентов для препаративного выделения из крови некоторых ее компонентов продемонстрирована в многочисленных работах. Иммобилизованный в полимерной матрице лизин используют для выделения из сыворотки крови плазминогена. При этом для повышения специфичности связывания этого белка адсорбент предварительно насыщают гепарином. Ковалентно связанные с полимером углеводородные фрагменты с 12—йЬ атомами углерода избирательно сорбируют из плазмы сывороточный альбумин и могут быть использованы для получения
высокоочищенных препаратов этого белка [71, 72]. Структурные аналоги ингибитора тромбина — п-хлорбензиламина— можно применять для выделения очищенного тромбина [73].
Таким образом, иммобилизация на полимерных поверхностях ФАВ является мощным средством воздействия на свойства полимерного материала и на отдельные компоненты крови при ее контакте с последним. Правильный выбор ФАВ, основанный на детальном изучении биохимических явлений, протекающих при контакте с кровью полимерных материалов, позволяет в нужном направлении трансформировать физиологическое действие полимера и получать широкую гамму модифицированных полимеров с требуемым комплексом физико-механических и биохимических характеристик и предназначенных для конкретных терапевтических, аналитических и препаративных целей.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Приведенный в книге материал показывает состояние, задачи и перспективы в области создания ФАП. Несомненно, что в последние годы эта область переживает бурное развитие. Синтезированы сотни новых ФАП, обоснованы важнейшие теоретические положения и начинают вырисовываться возможности и ограничения новой области. Ясно, что прикладные исследования по ФАП уже в недалеком будущем должны привести к получению и внедрению в практическую медицину нового поколения лекарственных средств с длительным действием, регулируемой фармакокинетикой и целенаправленным транспортом в орган-мишень. Таких лекарств среди низкомолекулярных соединений практически нет и пока не ясны сколько-нибудь общие пути, ведущие к их созданию. Применение же полимеров позволяет придать многим уже известным лекарственным веществам перечисленные выше свойства, а также такие важные характеристики, как повышенная стабильность, регулируемая растворимость и низкая токсичность. Общие пути, ведущие к ФАП с заданными свойствами, стали гораздо более четкими, а методы синтеза отработаны почти для любых мыслимых соединений. Основная задача химии ФАП заключается ныне в получении полимерных лекарственных средств с заранее запланированными характеристиками, удовлетворяющими медицинскую практику. В ходе этих исследований могут быть решены многие задачи, касающиеся фундаментальных и прикладных аспектов самих ФАП.
По-видимому, нужно с самого начала четко представлять, какими свойствами должен обладать новый ФАП для конкретной цели, каков вероятный механизм его действия, как он будет использоваться, и на основе этого строить его предполагаемую структуру, в том числе такие параметры, как ММР, степень за-
Предыдущая << 1 .. 110 111 112 113 114 115 < 116 > 117 .. 118 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed