Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.
Скачать (прямая ссылка):
контакта с при массовом отношении кровь : ГСП
полимером 1:4 | 1:2 1:1
Толерантность плазмы к гепа 136 353 --- ---
рину, с 40 --- 125
59 --- --- 495
Время рекальцнфикации, с 117 170 --- ---
117 - 150 ---
60 --- 160
Гепариновое времи, с 21 26 ---
21 --- 25 ---
20 --- --- 30
Тромбиновое время, е 21 29 --- ---
14 --- 16 ---
14 --- --- 17
Протромбнновый индекс, % от --- 99,9 86,9 66,7
исходного
Активность фнбринстабилизи- 129 103 --- -
рующего фактора, % 67 --- 40 ---
67 --- --- 38
Концентрация фибриногена, 425 300 --- ---
мг% 440 --- 250 ---
365 --- __ 210
методом коагулограмм изменений параметров свертывающей системы крови в результате ее контакта с полимерами, модифицированными гепарином и трипсином. Все изменения имеют тот же характер, что и при взаимодействии крови с ГСП, но по абсолютной величине значительно их превосходят. Так, если концентрация фибриногена в плазме в результате контакта с полимером, содержащим 1,9 мг гепарина, уменьшается с 250 до 200 мг%, то концентрация этого белка в результате контакта с полимером, содержащим 1,5 мг гепарина и 1,6 мг трипсина, изменяется с 250 до 40 мг%.
Экспериментально наблюдаемое усиление эффективности действия иммобилизованного гепарина в присутствии трипсина обусловлено лизисом белковых компонентов комплексов гепарина с белками плазмы (рис. 7.4). Из рисунка видно, что бинарные системы более активно гидролизуют фибриноген, чем трипсинсодержащие полимеры. Причина этого заключается в том, что за счет комплексообразования с гепарином концентрация фибриногена в зоне действия иммобилизованного трипсина возрастает, а следовательно, возрастает и скорость его гидролиза. Гидролиз адсорбированного фибрина и является причиной снижения числа тромбоцитов на поверхности полимера, экспериментально наблюдаемое при дополнительной модификации ГСП трипсином.
В идеале химическая модификация полимеров ФАВ должна обеспечивать не только гипокоагуляцию поверхностный слоев
крови, но и возможность регулирования этого эффекта на поверхности полимера, уже имплантированного в живой организм. Принципиальная возможность создания таких полимеров с обновляющимся в процессе эксплуатации покрытием была продемонстрирована в работе [70] на примере химической модификации полимеров биоспецифическими адсорбентами, способными избирательно адсорбировать гепарин. Применение таких полимеров предусматривает периодическое введение гепарина в кровоток с последующим самопроизвольным концентрированием этого вещества на поверхности модифицированного полимера. В качестве биоспецифического лиганда были использованы ненасыщенные производные холестерина, содержащие «вставку» (7.4).
CH*=C№ONH(CHj), , ,
(7-4) я=.2,6,11
При изучении модельных полимеров, полученных сополимеризацией ненасыщенных производных холестерина (НПХ) с акриламидом и М,М-метиленбисакриламидом, было обнаружено, что максимально достижимое количество адсорбированного гепарина увеличивается с повышением подвижности и доступности холестериновой группировки для макромолекул гепарина. Последнее достигается увеличением длины метиленовой цепочки «вставки», отделяющей эту группировку от полимерной цепи. Значение максимальной адсорбции гепарина составляет 0,7; 0,9 и 1,3 мг/мг НПХ для холестериновых эфиров N-метакрилоил-Р-аланина (п=2), N-акрилоил-ю-аминоэнантовой кислоты (я=6) и N-метакрилоил-ю-аминолауриновой кислоты (п = 11).
Адсорбированный гепарин полностью сохраняет свою активность: тромбиновое время для адсорбированного гепарина и гепарина в растворе составляет 20±
±2 с. Время свертывания крови 1бемк1ю/н, при ее контакте с синтезирован- 4 ными гелями пропорционально количеству адсорбированного re- j парина и достигает 30 мин.
Использование ненасыщенных производных холестерина
Рис. 7.4. Зависимость концентрации фнб- 1 рнногена (О) и альбумина (#) от времени инкубации с полимерами, содержащими: 0,46 мг трипсина (/, 2) н 0,51 мг 0
