Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.
Скачать (прямая ссылка):
;А(с
CH2=C(CH3)CONH(CH2)i0COO(CHil)/Br-
:n(ch3)2
[49]
СН2=СН(СН2)8СОО(СН2Ьч
N]
СН2=СН( СН2)в СОО( СН2)2/
:NP(0) (ОН)2
[50]
СН2=С( СНз)СОО( СН, ), IV
.N(CH3)2
[61]
1влзз Вг
СН2=С(СНз)СОО(СН2) пСООСН*
"О СНОС16Нз, I ]
(СНз)31ЧСЧ2СН20(0)Р0СН2
[52]
Рис. 6.3, б НООС(СН2)8С=С—Се=С(СН2)8СООН
[49]
НО(СН2)9С=С—С=С(СН2)9СООН
[49]
(Н0)2(0)Р0(СН2)8С=С—С=С(СН8)80Р(0) (ОН)2
[53]
Тип мономера
Рис. 6.3, в
Литера-
турные
ссылки
Рис. 6.3, г
С13Н27С=С—С=С(СН2)3СООСН2 С,зН27С=С—С=С(СН2)8СООСН (CH3)3NCH2CH2OPOCH2 О"
с, Зн27сн=сн—сн=снсоосн2 С,зН27СН=СН—сн=снсоосн (CH3)3NCH2CH2OPOCH2 O'
С,аН27С=С—С=С(СН2)8СОО(СН2)гч +
;n(ch3)8
Ci8H27C=C—C=C(CH2)8COO(CH2)2/Br-
C,7H36COOCH2
I
с,7н35соосн
I
CH2OCOC(CH3)=CH2
C,8H37OCOCH2
CI8H37OCOCHNHCOC(CH3)=CH2 C,5H3iCOOCH2CH24 + /CH3 N/
[54]
[54]
C,sH3ICOOCH2CH2-
/ \ Br-
[55] [49]
[49]
[56]
CH2CH=CH2
Видно, что в качестве полимеризующихся групп используют остатки метакриловой кислоты, связанные с «головой» или концами алифатических цепей, либо диацетиленовые или диеновые фрагменты внутри алифатических цепей. Полимеризацию ди-ацетиленовых мономеров под действием УФ-излучения проводят как полиреакцию в ориентированной системе, т. е. в моиослое на границе раздела фаз. Высокоупорядоченная ориентация мономеров в результате полимеризации переходит в упорядоченную структуру полимерных цепей. Для успешного прохождения реакции необходимо, чтобы исходные мономеры находились в структурированной (жидкокристаллической) фазе.
СН3 сн3 СНз
(сн2)4 (сн2)4 (СН2)4
V
1
1 1
Я К
234
м
СН3
(сн2)4
СНз (сн2)4 .С\
СН,
'С
I
R
(СН2)4
Сч /
С 'С
1 I
R п
Чх. //
Метакрилатные и диеновые производные липидов полимери-зуются и в менее упорядоченном состоянии, образуя более гибкие цепи из-за отсутствия в них сопряжения и поэтому больше подходят для образования гибких мембран. Во всех случаях полимеризация приводит к уплотнению упаковки молекул, более высокому сопротивлению сжатию и в результате — к значительному повышению стабильности всей частицы.
Для получения ПЛ сначала получают стандартными методами липосомы из ненасыщенных аналогов липидов. Образующиеся моноламеллярные липосомы по стабильности не отличаются от обычных. При УФ-облучении ненасыщенных липосом происходит полимеризация, причем структура и распределение липосом по размерам не нарушаются.
Определение М и ММР двух полиметакрилоильных липидов, полученных из мономеров (6.1) и (6.2), дало значения Mw — = 1,9-106 и M„ = 3,5-105(AVA?„_=5,4, п « 500) иМш=9,5-105 и Л4„ = 3,9-105 (Mw/Mn = 2,4, п «г 500) соответственно 144]. В первом случае на моноламелярную липосому приходится 20—600 липидных цепей, во втором 20—160. Степень полимеризации липидов в липосомах зависит от времени облучения при их получении.
С18Н374 + хСН3
X Вг~
С18Н37/ N(CH2)3NHCOC(CH3)==CH2 (6.1)
СН2=С(СНз)СОО(СН2)пСОО(СН2)вч + /СН8
Ci8H37 чсн3
(6.2) Вг-
В результате образования сопряженных систем диацетилено-вые липосомы приобретают окраску. Высвобождение включенных в них веществ происходит значительно медленнее, чем из обычных липосом. Для уменьшения жесткости полимерных липидов добавляют «смягчители», такие как холестерин, несколько нарушающий упорядоченную структуру алифатических цепей.
ПЛ были также получены поликонденсацией эфиров длинноцепных а-аминокислот, например С24Н49СН(ЫН2)СООСНз [45]:
НгЧХООСНз H2N4/COOCH3 —HNv ХОИНч /СО-
----ен---------------сн------- -----сн-------сн--------
¦ - сн------------ сн— -----------------------сн--сн---
HSN Х;ООСН8 Н21Г ЧСООСН3 —HN ХСОЫНХ СО-
Рис. 6.4. Структура бислоя полимерной липосомы, моделирующая клеточную мембрану и содержащая фазы различной стабильности, а также целеузнающие лиганды:
I — полимеризованный ненасыщенный лнпнд; 2 — неполнмеризующийся ненасыщенный липид; 3 — насыщенный лнганд, содержащий целеузнающий лиганд; 4—полимеризованный липид, содержащий целеузнающую группу; 5—белок; б — белок, содержащий целеузнающую группу (целеузнающие лиганды могут содержаться только в одном или в нескольких указанных выше структурных элементах); А — полимерная малоподвижная фаза; Б — неполимерная подвижная фаза
