Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Платэ Н.А. -> "Физиологически активные полимеры" -> 100

Физиологически активные полимеры - Платэ Н.А.

Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры — М.: Химия, 1986. — 296 c.
Скачать (прямая ссылка): fiziologicheskieaspektifiziologii1986.djvu
Предыдущая << 1 .. 94 95 96 97 98 99 < 100 > 101 102 103 104 105 106 .. 118 >> Следующая

Мелкодисперсные полиакриламидные «наночастицы» и «нанокапсулы» размером 20—80 нм, содержащие ФАВ, получают из полимеризованных мицелл заменой внешней фазы (воды на масло или наоборот) [31]. В соответствии с распределением ФАВ и внутренней фазы «наночастицы» представляют собой гомогенные образования, а «нанокапсулы» состоят из внутренней фазы и «оболочки». Все они дают коллоидные растворы. Включенные в эти частицы уреаза, иммуноглобулин G или столбнячный токсин сохраняют физиологическую активность. Как иммуноглобулин, так и токсин внутри частиц показывают также высокую иммуноадъювантную активность.
Хотя полиакриламидные «нанокапсулы» представляют собой эндоцитируемые лизосомотропиые носители, они слабо деструк-тируются лизосомальными ферментами. Микрочастицы из по-лиакрилоилдекстрана [32] подвергаются биодеструкции быстрее, чем полиакриламидные, однако они слишком слабо удерживают белки. В отличие от этого полиалкилцианакрилаты относительно быстро деградируют при pH ж 7. Полимеризацией метил- или этилцианакрилатов в суспензии были получены стабильные микросферы размером ^0,2 мкм. На них был сорбирован противоопухолевый антибиотик дауномицин, а также метотрексат [33]. Скорость высвобождения ФАВ в сыворотку крови в этих случаях зависит от скорости биодеструкции полимера, определяемой соотношением метилового и этилового эфи-
ров в исходной смеси мономерных цианакрилатов. Для гомополимера этилового эфира 30 % ФАВ выделялось за двое суток, а для гомополимера метилового эфира — 80% за сутки. Деструкция МЧ заканчивается полным растворением. МЧ из полиметил- и полиэтилцианакрилата, содержащие противоопухолевые антибиотики 3Н-актиномицин D или алкалоид 3Н-винбла-стин, при внутривенном введении крысам позволяют изменить распределение ФАВ в организме по сравнению с введением тех же ФАВ в растворе [34]. Увеличивается содержание ФАВ в печени, почках и особенно в легких. Это связано с тем, что фармакокинетика в данном случае определяется распределением в организме МЧ, а не самих ФАВ. В результате эффективность подавления экспериментально вызванных опухолей заметно повышается. Изучение острой токсичности полиалкил-цианакрилатных МЧ (без ФАВ) показало, что они индуцируют разрушение клеток в культуре ткани только в относительно высокой концентрации (1 %). Мутагенность отсутствует как для самих МЧ, так и для продуктов их деструкции. LDS0 составляет 196 мг/кг для полибутилцианакрилатных МЧ. Те же МЧ с сорбированным на них адриамицином существенно менее токсичны, чем свободное ФАВ, и снижают смертность животных с опухолями [34]. Кардиотоксичность также понижена за счет слабого накопления МЧ в миокарде по сравнению с накоплением в печени и легких.
Биорассасывающиеся микросферы, содержащие местные анестетики, получают из поли-ДЬ-молочной кислоты [35]. Их диаметр составляет 50—60 мкм, содержание ФАВ от 3 до 25 %. Высвобождение ФАВ in vitro медленное и сопровождается деструкцией микросфер. В зависимости от скорости деструкции микросфер (и растворимости ФАВ в их материале) меняется механизм высвобождения ФАВ [36]. При медленной деструкции скорость высвобождения пропорциональна корню квадратному из времени (по уравнению Хигуши), при быстрой деструкции большая часть ФАВ высвобождается сразу. При постепенной деструкции скорость высвобождения ФАВ постоянна. Скорость деструкции матрицы можно регулировать подбором соответствующих полимеров.
Как уже отмечалось, целевой транспорт МЧ в клетки-мишени или орган-мишень ограничивается их быстрым поглощением ретикуло-эндотелиальной системой. Преимущественное поглощение МЧ злокачественными клетками привело к тому, что большинство описанных МЧ несут противоопухолевые ФАВ. МЧ определенного размера локализуются также в легких,
о последнее время внимание исследователей привлекает оригинальный прием целенаправленного транспорта, пригодный именно для микрочастиц. Он заключается в придании микрочастицам ферромагнитных свойств в результате включения них 20—50 % (масс.) мелкодисперсного Fe304. В этом случае
появляется возможность управлять движением в организме наложением магнитного поля подходящей конфигурации [36]. Техника управления магнитными микросферами («1 мкм), содержащими 10 % (масс.) адриамицина, описана в работе [37]. Микросферы вводят в артерию, питающую орган-мишень, и удерживают с помощью внешнего магнитного ноля в капиллярах, используя тот факт, что скорость движения крови в капиллярах 0,05, а в артериях 15—20 см/с. В опытах на животных альбуминовые магнитные МЧ (0,2—2 мкм) оказались нетоксичными. Наложение магнитного поля на сегменты хвоста мышей позволило сосредоточить в них «50 % адриамицина из общего количества 0,05 мг/кг, введенного внутривенно в магнитных МЧ [38]. Для создания такой же концентрации внутривенным введением раствора адриамицина необходимо было бы 5 мг/кг ФАВ. Терапевтическая эффективность магнитных МЧ с адри-амицином показана на животных [39].
Наилучшие перспективы магнитные МЧ имеют, по-видимому, в терапии твердых опухолей [40]. Сосредоточение магнитных МЧ в капиллярах имеет два важных преимущества [41]: во-первых, максимальная диффузия ФАВ наблюдается именно в капиллярах и венулах и, во-вторых, облегчается переход МЧ в межклеточное пространство. В результате происходит насыщение выделяющимся ФАВ межклеточного пространства опухоли. Разумеется, быстрый захват МЧ клетками ретикуло-эндо-телиальной системы, представляющий собой основное ограничение при их системном введении, в данном случае существенно снижается.
Предыдущая << 1 .. 94 95 96 97 98 99 < 100 > 101 102 103 104 105 106 .. 118 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed