Биохимия мембран. Кн 9. Клеточные мембраны и иммунитет - Петров Р.В.
ISBN 5-06-000647-6
Скачать (прямая ссылка):
назвали интерлейкином-4 (ИЛ4).
Интерлейкин-4 имеет молекулярную массу 20 кДа, действует только на
активированные В-лимфоциты,' превращая их в клетки, секретирующие
антитела изотипа IgG (пояснение понятия "изо-тип" см. гл. 4). Для
выработки других изотипов антител (IgM, IgA, IgE) Т-клетки, по-видимому,
секретируют ФДВК, специальные для каждого изотипа. Существуют данные, что
каждый вариант ФДВК вырабатывается отдельной субпопуляцией Т-лимфоцитов.
Установлено, что ФРВК и ФДВК продуцируются разными T-iuiet-ками, которые
по этому признаку разделяют на (Т - В)^ и (Т - В)2~хелперы. В
определенных экспериментах удавалось воздействовать на активированные В-
клетки только ФДВК в отсутствие ФРВК. Это приводило к появлению
антителосекретирующих клеток без клеточной пролиферации.
Описанная информация о клетках и их медиаторах позволяет составить схему
функционального взаимодействия клеток в антите-логенезе (рис. 5).
Стержневыми процессами являются пролиферация В-лимфоцитов и их
дифференцировки в АСК. Эти процессы управляются макрофагами, Т-хелперами
и Т-супрессорами, а также растворимыми продуктами этих клеток.
1.6.3. Межклеточные взаимодействия в реакции образования Т-киллеров
Как уже отмечалось, формирование лймфоцитов-киллеров является одним из
наиболее действенных механизмов защиты от вирусов и опухолей. В основе
этой реакции лежит процесс превращения Т-лимфоцитов- предшественников
киллеров (ПТК) в зрелые Т-киллеры (ТК), способные найти и убить клетку-
мишень. Как и в случае созревания АСК, процесс превращения ПТК в ТК
является цитодифференцировкой. Т-киллеры приобретают способность
синтезировать специальные белки, с помощью которых они и убивают клетку-
мишень (подробнее о механизме см. в гл. 4). Диф-ференцировка ПТК - ТК
протекает одновременно с клеточной пролиферацией. Дифференцировку и
деление клеток регулируют разные факторы. Описано два фактора
дифференцировки Т-килле-
25
ров (ФДТК); это белковые молекулы с молекулярной массой 17 кДа и 30 кДа,
продуцируемые самими Т-лимфоцитами (хотя четких данных о том, какие
именно Т-клетки продуцируют ФДТК, пока нет).
Рис. 6. Кооперативные взаимодействия клеток в реакции образования Т-
киллеров (ТК):
V-ИФН - интерферон, МАФ - фактор, активирующий макрофаги, ПТК
(предшественник Тк), Ти - Т-клетка-индуктор, ФДТК - фактор
дифференцировки Т-клеток; остальные обозначения те же, что на рис. 5
Функцию ростового фактора для ПТК и ТК выполняет ИЛ2. Его секретируют
активированные Т-клетки, которые в этом случае называют либо Т - Т-
хелперами, либо Т-усилителями. Доказано, что ФДТК и ИЛ2 секретируются не
идентичными клетками. Большое значение для активации Т - Т-хелперов имеет
их взаимодействие с макрофагами или другим типом клеток, представляющих
антиген. При этом неактивный предшественник Т - Т-хелперов получает не
менее двух сигналов - антигенный и ИЛ1. В свою очередь, активность
макрофагов усиливается за счет позитивного влияния на них Т-клеток,
которые называют Т-индукторами. Различия между Т-хелперами и Т-
индукторами до конца не выяснены. В целом картина межклеточных
взаимодействий при индукции Т-киллеров в упрощенном виде может быть
представлена, как на рис. 6.
26
1.6.4. Межклеточные взаимодействия при активации Т-супрессоров
Механизм вовлечения ингибиторного звена при иммунном ответе не так прост,
как это может показаться из схем, приведенных на рис. 5 и 6. В начальный
момент иммунной реакции готовых супрессоров нет. И это не удивительно,
ведь иначе реакция бы не возникла. На антиген, представленный
макрофагами, реагируют предшественники Т-супрессоров первого порядка
(ПТС1). Они созревают в функционально активную форму, приобретая
способность выделять белковый фактор супрессии (ФС1). Этот медиатор
активирует процесс созревания супрессоров второго порядка, а их фактор
(ФС2), в свою очередь, - созревание супрессоров третьего порядка. И
только последние выделяют белковый фактор (ФСЗ), угнетающий функцию Т-
хелперов (рис. 7). По сути, первые два фактора (ФС1 и ФС2) вовсе не
супрессорные, так как они активируют превращения других клеток. Поэтому
правильнее называть первые два типа клеток Т-индукторами супрессии. /
Рис. 7. Супрессорный каскад:
типы взаимодействующих клеток обознач ны, как на рис. 5 и 6; ФС1, ФС2,
ФСЗ - суп-рессорны факторы
Основной механизм супрессии - нарушение делений Т-клеток, являющихся
положительными регуляторами иммунной реакции. Молекулярные детали
действия факторов Т-супрессии пока не рас-
27
шифрованы. По-видимому, в ряде случаев супрессия может быть направлена
непосредственно против В-клеток.
1.6.5. Межклеточные взаимодействия при индукции гиперчувствительности
замедленного типа
В ответ на персистирующие формы антигенов иммунная система
сосредоточивает вокруг очага большое количество клеток-бой-цов:
макрофагов и лимфоцитов. Рассмотрим, как это происходит.
Небольшое число макрофагов, переработав минимальные порции антигена,
представляет его Т-лимфоцитам. В тех случаях, когда антигеном являются
