Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Первая группа содержит лекарственные вещества, водные растворы которых выдерживают стерилизацию на протяжении 30 мин при 100°С без добавления стабилизаторов. Это растворы: амидопирина 20%, атропина сульфата 0,25-1%, ацеклидина 2-5%, бензамона 3-10%, дикаина 0,5%, этилморфина гидрохлорида 2%, интермедина 5%, кальция хлорида 3%, кислоты аскорбиновой 0,2%, кислоты никотиновой 0,2%, натрия иодида 3%, новокаина 1%, левомицетина 0,2%, прозерпина 0,5-1%, скополамина гидробромида 0,1%, тиамина хлорида 0,2%, фенамина 3%.
Из этой группы лекарственных веществ необходимо выделить дикаин, который по своей природе относится к сложным эфирам и гидролизуется в водных растворах, в результате чего образуется диэтиламиноэтанол и бутилпарааминобензойная кислота.
Проблемой стабилизации водных растворов дикаина в процессе термической стерилизации и хранения занимались немало специалистов, которыми были использованы такие вещества, как хлористоводородная (0,1 моль/л), этилендиаминтетрауксусная и аскорбиновая кислоты, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат и твин-80. Нестабилизированные растворы дикаина (1%, 2%, 3%) после стерилизации окрашиваются. Причем окрашивание растворов, приготовленных из разных серий лекарственных веществ, имеет разную интенсивность. При добавлении натрия тиосульфата окрашивание раствора практически не изменяется и не превышает интенсивности эталона 66 (ГФ XI, с. 194). При хранении растворов дикаина (2% и 3%) в холодильнике через 24 ч выпадает осадок, а при комнатной температуре растворы остаются прозрачными в течение 3 мес. В образцах 1% раствора образование кристаллов наблюдается через 1,5 мес. В связи с этим срок хранения стабилизированных растворов 1% дикаина составляет 1 мес. (в условиях холодильника), а 2% и 3% растворов — 1 мес. при комнатной температуре. Раствор дикаина 0,5% рекомендуется готовить без добавления стабилизатора, так как по физико-химическим показателям он не отличается от стабилизированного раствора. Приготовленные растворы необходимо хранить в холодильнике 30 суток.
Следует отметить, что поскольку дикаин является поверхностноактивным веществом, он может смывать мельчайшие частицы с тароукупорочных средств и загрязнять раствор механическими при-
месями как в процессе приготовления, так и после термической стерилизации. Поэтому особое внимание обращают на подготовку и чистоту флаконов и пробок.
Растворы норсульфазол-натрия и сульфапиридазин-натрия при отпуске в пенициллиновых флаконах, закупоренных резиновыми пробками (У-52-2, У-51-1 и УР-119), после стерилизации 8 мин при 120°С изменяют свой цвет на желто-коричневый в результате взаимодействия с материалом пробок. Поэтому в случае приготовления растворов в аптечках условиях при их закупоривании подкладывают под пробку нелакированный целлофан (ГОСТ 7730-74), предварительно промытый очищенной водой.
Вторая группа включает лекарственные вещества, водные растворы которых не выдерживают тепловой стерилизации (антибиотики, дезоксирибонуклеаза, этакридина лактат, колларгол, лидаза, протаргол, серебра нитрат, трипсин, химопсин).
К этой группе лекарственных средств следует также отнести резорцин и раствор цитраля, которые при приготовлении глазных капель всегда добавляются в асептических условиях к стерильным растворам других веществ, входящих в состав капель (без последующей стерилизации). Асептически готовят растворы лекарственных веществ, для которых не разработан метод стерилизации.
Третья группа содержит лекарственные вещества, водные растворы которых выдерживают стерилизацию 15-30 мин при 100°С или 8 мин при 120°С с обязательным добавлением стабилизаторов.
Принципы стабилизации офтальмологических растворов такие же, как и инъекционных растворов. В каждом конкретном случае экспериментально должно изучаться действие и концентрация того или иного стабилизатора. На наиболее употребляемые растворы лекарственных веществ, применяемых в офтальмологии, имеется соответствующая документация (см. прил. 2 к приказу МОЗ СССР от 03.04.91 №96).
В офтальмологической практике широко применяется кислота аскорбиновая в виде однокомпонентного раствора или в смеси с другими витаминами. Состав таких растворов разнообразен. Готовятся они в аптечных условиях. Кислота аскорбиновая в водных растворах нестойкая — происходит процесс деструкции под действием света, кислорода, температуры, ионов металлов. Перечисленные факторы влияют на процессы деструкции комплексно. Концентрированные растворы кислоты аскорбиновой более стабильны, чем разведенные. Так, период полураспада 2% раствора составляет 18 дней, а 0,2% — 3-4 дня. Поэтому приготовление растворов кислоты аскорбиновой требует особенных условий и приемов.
Для растворения кислоты аскорбиновой используют воду очищенную и предварительно прокипяченную в течение 15 мин (для
удаления кислорода), а потом быстро охлажденную до комнатной температуры. Предварительное кипячение воды очищенной не требуется, если она хранилась при температуре выше 80°С, поскольку содержание кислорода в ней незначительно.
