Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Необходимо отметить, что обязательным условием использования фосфолипидных эмульгаторов является отсутствие в их составе лизофосфатидилхолина, обладающего высокой гемолитической активностью. Структурная организация липидной мицеллы зависит от вида присутствующих в ней липидов и от количества содержащегося между молекулами фосфолипидов холестерина.
Установлено, что фосфолипиды располагаются на поверхности раздела фаз триглицерид/вода, следовательно, соотношение триглицерид/фосфолипид определяет общую площадь мицелл, которая зависит от распределения частиц по размерам. Устойчивость жировых эмульсий при изменении соотношения триглицерид/фосфолипид повышается только до определенных значений (20/4 и 20/5). Дальнейшее увеличение количества фосфолипидов в эмульсии приводит к резкому снижению их устойчивости. По-видимому, снижение устойчивости с увеличением количества фосфолипидов выше определенного значения связано с тем, что для конкретного состава фосфолипидов существует оптимальный размер частиц эмульсии, который определяется соотношением объемов полярной и гидрофобной части мицеллы. Уменьшение размеров частиц жировых эмульсий приводит к появлению дефектов в молекуле фосфолипида, что резко снижает устойчивость системы. Оптимальный размер частиц эмульсии для парентерального питания должен быть не более 0,8-1 мкм.
Получение эмульсии с заданной величиной частиц осуществляется с помощью методов механического и ультразвукового диспергирования. Важное значение для эффективности диспергирования имеет подбор количества эмульгаторов, порядок смешивания компонентов, pH системы, ее температура.
Очень сложным является подбор метода стерилизации жировых эмульсий. Наибольшее распространение получил термический метод стерилизации. Однако он приводит к окислению фосфолипидов и триглицеридов, что в конечном итоге сказывается на стабильности
и сохранности препаратов. Бсшее прогрессивным является метод стерилизации ультрафильтрацией через различные мембранные фильтры.
Лекарственные препараты в форме жировых эмульсий согласно требованиям современной фармакотерапии не должны проявлять гемолитическую активность, токсичность и пирогенность.
В настоящее время наиболее часто используются следующие жировые эмульсии для инъекций: “Интралипид” (Швейцария), “Липофундин” (Германия, Финляндия), “Венолипид” (Япония), “Эмульеан” фирмы “Лейрае”.
В последнее время в медицинской практике нашли применение тажке жировые эмульсии антигемолитического действия, содержащие фосфатидил-этаноламин, который задерживает гемолиз эритроцитов за счет укрепления их мембран и инактивации комплемента сыворотки. Установлено, что максимальной антигемолитической активностью обладают препараты, содержащие не менее 60-65% фосфатидилэтаноламина, полученного из спинного мозга крупного рогатого скота.
Разработана технологическая схема получения препарата, способного задерживать гемолиз на 95-100%, получившего название “Аминофосфатид” и представляющего собой 3% жировую эмульсию фосфолипидов. Лекарственный препарат апирогенен, безвреден; его внутривенное введение может быть использовано для лечения гемолитических явлений различной этиологии.
В мировой медицинской практике широкое распространение получили также эмульсии на основе фторуглеродных соединений, используемые для переноса кислорода. На основе этих эмульсий предложены препараты для кровозамещения, в которых в роли стабилизаторов выступают смеси фосфолипидов, полученных из различных природных источников. Установлено, что наиболее высокой эмульгирующей активностью обладает комплекс фосфолипидов, состоящий из 20% фосфатидилэтаноламина, 60% фосфатидилхолина и 20% холестерина, Единственным источником, позволяющим получить указанный состав фосфолипидов, является яичный желток. Эмульсии перф-торуглеродов, содержащие в качестве эмульгатора вышеприведенные фосфолипиды, успешно используются при лечении геморрагического шока, кардиоплепш при операциях на открытом сердце, региональной перфузии конечностей, кровезамещении.
Тесты для самоконтроля знаний и умений
Тест 1. В растворах для внутриполосных и внутрисердечных инъекций:
А — используют в качестве консервантов только: аскор-
биновую, винную, лимонную, хлористоводородную кислоты;
Б — используют в качестве консервантов только: натрия гидрокарбонат, натрия гидрооксид, натрия тиосульфат, натрия хлорид;
В — не используют консерванты.
Тест 2. Сосуды и укупорочные средства, используемые в производстве растворов для инъекций должны:
А — обеспечивать герметичность;
Б — быть индифферентыми к содержимому;
В — сохранять стабильность содержимого при стерилизации, хранении и транспортировке;
Г — быть бесцветными, чтобы не затруднять процесс контроля за прозрачностью раствора.
Тест 3. В качестве растворителей для парентеральных лекарств используют:
А — воду для инъекций;
Б — невязкие жирные масла;
В — этилолеат;
Г — глицерин;
