Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
инъекций до нужного объема. Раствор контролируют на качественное и количественное содержание вещества, а также pH. Затем раствор фильтруют через фильтр “Владипор” типа МФА-А №1 или №2. Объем флаконов заполняют раствором приблизительно на 80%, чтобы избежать их разрыва во время стерилизации; укупоривают стерильными пробками (ТУ 38-006269-80 квалификации 25П или ИР-21), закрывают металлическими колпачками, маркируют и передают на стерилизацию. Укупорка флаконов “под обвязку” недопустима. Стерилизуют 8 мин при 120°С (флаконы объемом до 100 мл) или в течение 12-15 мин (флаконы объемом свыше 100 мл). Разгрузку емкости парового стерилизатора производят не раньше чем через 20-30 мин после того, как давление в стерилизационной камере станет равным нулю (!).
Через 2 ч после охлаждения раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических загрязнений, цветность, прозрачность, качественное и количественное содержание вещества (в 1 мл раствора натрия гидрокарбоната должно быть соответственно: 0,0291-0,03092 г; 0,0388-0,0412 г; 0,0485-0,0515 г; 0,0679-0,0721 г); проводят бактериологический контроль на стерильность и контроль на отсутствие пирогенных веществ.
Флаконы с раствором оформляют согласно действующим правилам.
Срок хранения препарата при комнатной температуре — 1 мес.
17.4.4. Гетерогенные лекарственные системы для инъекций
17.4.4.1. Суспензии
Суспензии и эмульсии для инъекций представляют собой обособленную группу лекарств, которые должны иметь не только химическую, но и физическую стабильность.
Физическая стабильность определяется способностью гетерогенных систем оставаться в выскодисперсном состоянии на протяжении установленного срока хранения. В их состав вводят стабилизирующие компоненты.
Особенно сложным при приготовлении этой группы лекарств является выбор метода стерилизации, поскольку при тепловой стерилизации взвесей происходит укрупнение частиц дисперсной фазы, а при тепловой стерилизации эмульсий — еще и окисление ненасыщенных жирных кислот. Поэтому суспензии для парентерального применения, как правило, приготавливают из стерильных порошков определенной степени дисперсности непосредственно перед введением или используют методы стерилизации, обеспечивающие физическую стабильность лекарственной системы (радиационную, стерилизующую фильтрацию).
Суспензии имеют также свои особенности применения. Тонкие суспензии вводят в подкожную клетчатку, внутримышечно, реже — в полость суставов (интрасиновиально). Подкожная клетчатка и мышцы богаты кровеносными сосудами, через стенки которых лекарственные вещества путем диффузии попадают в кровь. Суспензии всасываются очень медленно, оказывая пролонгированное действие. На скорость всасывания существенное влияние оказывает природа носителя и размер частиц дисперсной фазы.
Фармацевтическая промышленность производит следующие лекарственные препараты в виде суспензий для инъекций: кортизона ацетат во флаконах по 10 мл (0,025 г кортизона ацетата в 1 мл), гидрокортизона ацетат 2,5% в ампулах по 2 мл; цинк-кортикотропин во флаконах по 5 или 10 мл (с активностью 40 ЕД в 1 мл). Три последних лекарственных препарата следует хранить в защищенном от света месте при температуре +1...+10°С, не допуская замораживания, с предосторожностью (список Б).
17.4.4.2. Эмульсии
Наибольшее распространение в медицинской практике получили жировые эмульсии для парентерального питания, которые представляют собой высокодисперсные гетерогенные системы, содержащие нейтральные жиры в водной среде, сохраняющие стабильность при длительном хранении. В организме они включаются в обменные процессы и используются в медицине как источники, богатые энергией. Они имеют ряд преимуществ перед другими аналогичными лекарственными препаратами: высокую калорийность при уменьшенном объеме жидкости, осмотическую неактивность, высокое содержание полиненасьпценных жирных кислот, малую степень выведения субстрата с мочой и калом.
Для приготовления жировых эмульсий могут быть использованы жиры как животного, так и растительного происхождения. Однако, учитывая технологические и физиологические показатели, предпочтение при производстве жировых эмульсий следует отдать растительным маслам (соевому, хлопковому, подсолнечному, кунжутному). Особенностью указанных масел является высокое содержание в них полиеновых кислот (линолевой и линоленовой). Иностранные фирмы для приготовления жировых эмульсий используют исключительно соевое масло, которое легко переносится организмом, а побочные эффекты при его применении практически отсутствуют. В очищенные масла вводят антиоксиданты (токоферол), предупреждающие их окисление при хранении и стерилизации.
При разработке эмульсий для внутривенного введения в качестве эмульгаторов часто используют фосфолипиды, выделенные из яич-
нош желтка и мозга крупного рогатого скота (фосфатидилхолин, фосфатидил этанол ам ин, фосфатидилсерин, сфингомиелин). Эмульгаторы подбираются с учетом состава эмульсии и концентрации нейтральных липидов. Изучение роли отдельных классов фосфолипидов и их смесей при стабилизации такого рода эмульсий показало, что увеличение процентного содержания отрицательно заряженных фосфолипидов и присутствие цереброзидов обеспечивает формирование наиболее устойчивых эмульсий. Фосфолипидные эмульгаторы не проявляют нежелательного фармакологического действия, являются полезными для организма фосфоросодержащими энергетическими соединениями.
