Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Объект Контролируе Частота Документ Нормативный
контроля мый параметр контроля регистрации документ
Соответствие 1 раз в Заклю Там же
требованиям квартал чение
апироген- баккон-
ности троля
Герметич Каждый Инструкция по контролю
ность укупорки, флакон качества лекарственных
дозировка средств
нагревают до 70-80°С и растворяют фурацилин. После охлаждения раствор доводят до требуемого объема, снова перемешивают и проводят качественный и количественный анализ на фурацилин (в 1 мл раствора должно быть соответственно 0,000085-0,000115 г или 0,00018-0,00022 г) и натрия хлорида (в 1 мл раствора должно быть 0,00873-0,00927), pH раствора — 5,2-6,8.
При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют через воронку со стеклянным фильтром или другим, предусмотренным для этих целей фильтровальным материалом. Процесс фильтрования раствора объединяют с процессом фасовки (в предварительно подготовленные стерильные флаконы емкостью 200 и 400 мл) и контролем объема заполнения флаконов. Флаконы укупоривают резиновыми пробками (марки 25П, ИР-21), контролируют раствор на отсутствие механических включений. В случае положительного контроля флаконы, закупоренные пробками, обкатывают металлическими колпачками и маркируют. Раствор стерилизуют в паровом стерилизаторе 12 мин при 120°С.
Готовую продукцию контролируют на отсутствие механических включений, герметичность укупорки флаконов (алюминиевый колпачок не должен прокручиваться при повороте вручную) и объем заполнения флаконов (±5%). Из каждой серии один флакон передается для контроля по всем физико-химическим показателям и показателям бактериологического контроля в соответствии с требованиями ст. ГФIX “Испытание на стерильность”. Раствор считается годным, если он отвечает всем требованиям (физико-химические показатели, отсутствие механических включений, стерильность, отсутствие нарушений укупорки и отклонений в объеме), и подлежит оформлению.
Раствор сохраняют при комнатной температуре (не выше 25°С) в защищенном от света месте на протяжении 30 суток. Раствор, укупоренный “под обвязку”, имеет срок хранения 2 суток.
Рис. 17.2. Схема производственного процесса приготовления раствора для инъекций
Стерильный раствор натрия гидрокарбоната
Натрия гидрокарбоната 30 г, 40 г, 50 г, 70 г Воды для инъекций до 1 л широко применяется в хирургии, эпидемиологии и других областях медицины как средство экстренной помощи. Концентрированные растворы натрия гидрокарбоната 7% и 8,4% используются при оказании помощи больным с кардиогенным шоком, отеком легких, в состоянии клинической смерти и других случаях, поскольку они позволяют уменьшить объем инфузий в 3-4 раза по сравнению с более разбавленными растворами. Применяют в виде капельных
внутривенных вливаний, капельных клизм и местно (полоскания, промывания).
Промышленностью растворы натрия гидрокарбоната не готовятся в связи с техническими трудностями получения растворов требуемого качества: после термической стерилизации насыщенным водяным паром при 120°С растворы мутнеют, образуя осадок в результате взаимодействия продуктов гидролиза натрия гидрокарбоната с примесями кальция и магния, содержащимися в субстанции, пробках, стекле. Получить прозрачные растворы не удается даже при использовании субстанции фармакопейного качества с маркировкой “Годен для инъекций”. Прозрачные растворы после стерилизации можно получить при использовании натрия гидрокарбоната, отвечающего требованиям ГОСТ 4202-79 квалификации “х.ч.” или “ч.д.а.” Однако вещество данного качества практически не поступает в аптечную сеть в связи с небольшой потребностью в нем.
Одним из путей получения прозрачных растворов натрия гидрокарбоната может быть их стабилизация с помощью трилона Б, который связывает возможные примеси в виде солей кальция, магния, цинка. Стабилизатор добавляют в концентрации 0,01%, а к более концентрированным растворам (7-8,4%) — 0,02%. Однако тщательное изучение прозрачности концентрированных растворов натрия гидрокарбоната показало, что консервирование с помощью трилона Б не позволяет получить растворы надлежащего качества. После их стерилизации, кроме нерастворимых в воде карбонатов, обнаруживаются примеси другой природы (алифатические и циклические углеводороды, эфиры ортофталевой кислоты, включая пи-рен, бензопирен). Прозрачные растворы с концентрацией натрия гидрокарбоната 7-8,4% можно получить при стабилизации трилоном Б с последующей микрофильтрацией через мембранный фильтр “Владипор” типа МФА-А №1 или №2 с предфильтром из фильтровальной бумаги. Микрофильтрация в технологии растворов натрия гидрокарбоната является, пожалуй, единственным на сегодняшний день способом, обеспечивающим получение прозрачных растворов, отвечающих требованиям ГФ.
Таким образом, наиболее оптимальной технологией приготовления растворов натрия гидрокарбоната может быть следующая: необходимое количество лекарственного вещества растворяют при температуре не выше 20°С в закрытой емкости. Воды для растворения берут приблизительно 2/3 нужного количества. Осторожно перемешивают на протяжении 2-3 мин с помощью мешалки, чтобы избежать выделения углекислоты, образующейся в результате гидролиза натрия гидрокарбоната. Затем в емкость добавляют воду для
